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Ascenta Capital 领投了这轮融资，NEA、GV、贝恩资本和其他几家投资者也参与其中。其中，领投方 Ascenta 成立于去年，由 Moderna 前财务主管 Lorence Kim 和前战略主管 Evan Rachlin 创立，曾投资由华人科学家创办的 RNA 疗法公司 ADARx Pharmaceuticals；贝恩资本曾在 2021 年向该公司注资 3 亿美元。Cardurion 由武田支持成立于 2017 年，用于开发治疗心力衰竭和其他心血管疾病的新疗法。为了支持 Cardurion 的发展，武田不仅从日本湘南基地派遣一支由 12 人组成的心血管研究团队，还提供设备齐全的实验室空间、开发资源和一系列临床前心血管药物项目的许可证。双方起初在推进一种名为 CRD-733 的 PDE9 抑制剂（Cardurion 在与安斯泰来达成的许可协议中获得）和一种 CaMKII 抑制剂。PDE9 抑制剂靶向磷酸二酯酶 (PDE) 9，这种酶在心力衰竭患者体内的活性升高会降低利钠肽 (NP) 通路的有益作用，而利钠肽通路是心血管稳态的基础。心肌细胞中 NP 信号通路的有益作用由环磷酸鸟苷 (cGMP) 及其下游信号分子蛋白激酶 G1 的激活介导。PDE9 是一种选择性降解 cGMP 的酶；因此，通过抑制 PDE9，可以保留 cGMP 的生成并增强心肌细胞内有益的利钠肽信号。2022 年，Cardurion 从已倒闭的生物技术初创公司 Imara 手中以近 3500 万美元的预付款收购了 CRD-750，Imara 曾以 tovinontrine 和 IMR-687 的名称开发该药物，但未能通过两项 2b 期临床试验评估该药物对镰状细胞病和 β-地中海贫血的作用。CRD-750 目前被认为是一种用于治疗慢性心力衰竭的 PDE9 抑制剂，也是该公司的主导项目之一。（来源：公司官网）
目前，针对 CRD-750 正在进行两项 2 期临床试验研究，该试验在总共 640 名患有两种类型心力衰竭的患者中将该药物与安慰剂以及标准护理指南指导疗法进行比较。其中一项试验评估 CRD-750 对射血分数降低的心力衰竭患者 (HFrEF；NCT06215911 ) 的效果；另一项试验评估 CRD-750 对射血分数保留的心力衰竭患者 (HFpEF；NCT06215586 ) 的效果。今年 5 月，Cardurion 公布了针对心力衰竭患者的 CRD-740 的 2a 期临床试验结果，这款药物同样是一种 PDE9 抑制剂。CRD-740 对 HFrEF 患者通常耐受性良好；与安慰剂相比，使用 CRD-740 抑制 PDE9 的治疗在四周后实现了血浆 cGMP 中位数显著增加，达到主要终点。与安慰剂相比，使用 CRD-740 治疗的患者尿液 cGMP 中位数也显著增加；试验中观察到的 cGMP 大幅增加表明 CRD-740 实现了高水平的 PDE9 抑制，从而阻止了 PDE9 酶对 cGMP 的代谢，并导致 NP 信号通路的激活增加。Cardurion 的另一个主要候选药物 CRD-4730 正在进行 II 期试验 ( NCT06005428 )，作为治疗儿茶酚胺多形性室性心动过速 (CPVT) 的药物，这是一种罕见的致命遗传性心律失常，迄今为止尚无任何治疗方法获得批准。CRD-4730 是一种钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 抑制剂。CaMKII 是一种蛋白激酶，在正常心脏功能中起着核心作用，当 CaMKII 过度活跃时，会导致多种不同的心血管疾病。“除了 CPVT 项目之外，我们相信 CaMKII 抑制剂项目还有潜力治疗其他主要心血管疾病，这些疾病的发病机制与 CaMKII 有关，这笔资金将使我们能够扩大 CaMKII 的研究力度。”Cardurion 的首席执行官 Peter Lawrence 说道，他曾在 ArQule 担任总裁兼首席运营官，主导默沙东以 27 亿美元收购 ArQule。此外，除了进一步发展自己的药物外，Cardurion 还计划利用 B 轮融资资金来寻求和购买其他资产。参考链接：
1.https://www.biospace.com/cardurion-pharmaceuticals-presents-positive-clinical-results-from-cardinal-hf-phase-2a-clinical-trial-of-pde9-inhibitor-in-patients-with-heart-failure
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