动静脉畸形（AVM）是指连接动脉和静脉的血管出现异常缠结，这会扰乱血液流动和氧循环。动脉负责将富氧血液从心脏输送到大脑和其他器官，静脉将贫氧血液送回心肺。AVM 会阻碍这一关键过程，周围组织可能无法获得足够供氧。除此之外，由于 AVM 中的异常血管团可能会出现管壁脆甚至破裂出血。如果 AVM 在颅内发生并破裂，将导致大脑出血、卒中或脑损伤。
AVM 是一种由遗传或体细胞基因突变引起的致残性疾病。KRAS 功能增强型突变在散发性动静脉畸形中经常观察到。
2018 年，《新英格兰医学杂志》上首次报道在 AVM 患者中检测到 KRAS 突变。在 AVM 患者中，KRAS G12D 和 G13 突变更为常见，G12C 是一种不常见的突变。
近日，发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究显示，两名患有严重动静脉畸形的患者在服用 sotorasib（Lumakras）药物后症状明显改善。Lumakras 是安进研发的用于治疗携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的靶向药。
领导这项研究的是巴黎内克尔儿童疾病医院的医学博士Guillaume Canaud，他和团队首先在携带 KRAS G12C 突变的两种小鼠模型中证明 Lumakras 可以减少血管畸形的体积并提高生存率。
图 | Guillaume Canaud
研究人员在这两名面部血管缠结患者中均发现了相同的 KRAS G12C 突变。
其中一位是 24 岁的男性患者，自出生起就患有右侧面部动静脉畸形，并接受了 11 次血管内手术，导致失明，并接受了患侧上颌骨切除术。
但以上措施并未减缓动静脉畸形的生长，该患者需要服用阿片类药物止痛，并服用抗生素治疗复发性蜂窝织炎。此外，他还反复出血。
该患者曾接受 MAV-RAPA 临床试验接受帕雷霉素治疗，治疗期为 6 个月，但由于缺乏疗效和不良事件而停止治疗。由于没有进一步的治疗选择，他的病情不断恶化，医生为他提供了 Lumakras，早餐时口服 960 毫克 Lumakras。
经过 4 周的 Lumakras 治疗后，该患者症状有所改善，包括疼痛减轻、出血停止、疲劳减轻以及外观明显改变。使用 KRAS 抑制剂 3 个月后，停用阿片类药物和抗生素。两年后，他脸部右侧的肿瘤体积减少了近三分之一。患者在治疗期间未出现与药物相关的不良事件。
第二名患者是一名 45 岁的女性，自 9 岁时就被确诊患有脑动静脉畸形，并在随后的十年中接受了 20 次手术，以治疗位于她右下颌的脑动静脉畸形。但随着时间的推移，她的动静脉畸形仍不断增大，导致疼痛、右耳失聪、吞咽困难和言语不清。
开始 Lumakras 治疗后，她的临床症状迅速改善，包括耳聋矫正、疼痛消失、面部和下颌浸润减少。在治疗过程中，由于腹泻，她的 Lumakras 剂量减至每天 720 毫克，但未报告其他与药物相关的不良事件。
6 个月时，影像学检查显示环绕其前庭蜗神经系统的右侧乳突细胞的血管浸润减少了 19.8%。
Canaud 希望安进能够继续为 AVM 患者提供这种药物，但安进未对此事发表评论。AVM 是一种极其罕见的疾病，其患病率为 0.001%～0.5%。
参考链接：
1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1709449
