开发手性饱和杂环合成的催化方法一直是不对称催化领域长期面临的挑战。
2024年12月31日，美国斯克利普斯研究所余金权教授在Journal of the American Chemical Society发表题为《Synthesis of Chiral Saturated Heterocycles Bearing Quaternary Centers via Enantioselective β-C(sp3)–H Activation of Lactams》的研究论文。
在此，作者描述了内酰胺的第一个高对映选择性钯催化的β-C(sp3)-H芳基化和烯烃化，用于制备各种带有季碳中心的手性N-杂环。
其中，手性双功能MPAThio配体上存在强吸电子基团对于弱配位内酰胺的反应性至关重要。
所获得的对映体富集内酰胺很容易转化为手性哌啶和酰亚胺家族，这在药物发现中非常需要。
图1：内酰胺的不对称C-H活化
图2：对映选择性芳香化的底物范围
图3：对映选择性烯烃化的底物范围
图4：放大合成与合成应用
Synthesis of Chiral Saturated Heterocycles Bearing Quaternary Centers via Enantioselective β-C(sp3)-H Activation of Lactams. J. Am. Chem. Soc. 2024, https://doi.org/10.1021/jacs.4c15834.
