过犹不及！中南大学黄燕/彭慧/陆仁斌团队揭示过度运动导致肝脏纤维化

学术 2025-01-29 12:00 中国香港

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

我们常说，“生命在于运动”，运动对代谢健康的益处呈现出剂量依赖性，适度运动能够有效预防和改善肥胖、糖尿病及脂肪饭等代谢相关疾病，但过量运动也会导致多种不讲健康结果。然而，过度运动的不良影响及其潜在机制，目前仍不清楚。

2025 年 1 月 28 日，中南大学内分泌研究中心黄燕、彭慧、陆仁斌团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining 的研究论文。

该研究发现，过度运动训练通过肌肉来源的小细胞外囊泡（sEV）诱导肝脏纤维化。

在这项最新研究中，研究团队发现，过度运动训练会导致肝脏纤维化。

从机制上来说，过度运动训练造成的骨骼肌中乳酸过度积累会导致 SORBS3 蛋白的乳酸化修饰，从而引发其液-液相分离（LLPS）。

SORBS3 的液-液相分离增强了其与 Flotillin 1 蛋白（FLOT1）的相互作用，并选择性地促进 FBXO2 蛋白分选至被称为“乳酸小体”（Lactate body）的小细胞外囊泡（small extracellular vesicle，sEV）中。乳酸小体通过 MCL1-BAX/BAK 信号通路诱导肝细胞凋亡，随后激活肝星状细胞。

抑制 SORBS3 的乳酸化修饰或 FBXO2，可破坏乳酸小体的形成，并缓解过度运动训练引发的肝脏纤维化。此外，该研究还发现，红景天苷可减少肌肉乳酸小体的形成，从而减轻过度运动训练引起的肝脏纤维化。

该研究的亮点：

过度运动训练促进肝脏纤维化；
乳酸小体通过 SORBS3 乳酸化修饰和相分离形成；
乳酸小体通过 MCL1-BAX/BAK 信号通路诱导肝细胞凋亡；
红景天苷治疗可减轻过度运动训练相关的肝脏纤维化。

总的来说，该研究确定了一个过度运动训练导致肝脏纤维化的过程，为肝脏健康指出了一个潜在的治疗靶点。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00488-1

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