2024年9月11日,《自然》杂志报道,美国科学家Michael E. Dunn及其团队开发了一种新型的利钠肽受体(NPR1)激动剂单克隆抗体,名为REGN5381。这种药物主要通过激活NPR1受体,进而启动下游的鸟苷酸环化酶(cGMP)信号通路,促使血管舒张,从而有效降低静脉压力,改善心力衰竭患者的血液动力学状态。初步临床试验显示,健康成人单次注射100mg的REGN5381后,收缩压可降低6-9 mmHg,且效果可持续三天,显示出良好的耐受性。
与传统的利钠肽类药物相比,REGN5381避免了频繁输注的需求,并且没有引发利尿等副作用。它不仅为心力衰竭的长期管理提供了一个新的有效方案,而且由于NPR1信号通路在多种生理过程中的作用,这种激动剂未来可能还会用于治疗高血压、肥胖症等其他疾病。
REGN5381的研发基于对NPR1基因功能变异的遗传学分析,研究发现NPR1功能丧失变异与血压升高和心力衰竭风险增加相关,而功能增强变异则相反。这些发现不仅证实了NPR1作为治疗靶点的可行性,也显示出长期激活NPR1对心力衰竭患者可能有益。
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