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引言
糖尿病肾脏疾病（DKD）是由糖尿病发展而来，临床常出现水肿、蛋白尿、肾功能异常等症状和体征，其归属于中医消渴病继发的水肿、虚劳、关格等范畴。DKD是全球慢性肾脏病和终末期肾脏病（ESRD）的主要原因，占所有ESRD患者近50%。DKD发病机制较为复杂，目前普遍认为糖脂代谢紊乱、炎症、氧化应激、细胞自噬、细胞凋亡等是其主要发病机制。近年来研究发现DKD发生发展过程中与足细胞损伤密切相关。自噬对维持细胞结构稳定和功能的平衡至关重要，正常足细胞能适应环境的改变而保持自身稳定，但在高糖刺激下，足细胞足突融合消失，足细胞数量减少，出现持续蛋白尿，肾功能逐渐减退。大量研究表明，高糖环境造成线粒体损伤，细胞自噬减弱，导致足细胞损伤，因此改善或提高足细胞自噬能力可能是防治DKD的重要切入点。2019年Nature Communication[8]杂志发表的一篇文章，基于非靶向代谢组学研究发现肠道微生物代谢产物——硫酸苯酯（PS）水平随着DKD病情进展而增加，证实PS诱导足细胞损伤，还发现降低DKD患者血浆PS水平可能会进一步防止蛋白尿进展，且可以预测早期DKD，因此PS不仅是早期诊断的生物标志物，还可能是DKD治疗的潜在靶点。
西医主要以降糖药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、免疫抑制剂等治疗为主，而中医药在针对DKD危险因素治疗的基础上，在降低DKD患者蛋白尿，改善肾脏损伤，推迟进入ESRD等方面临床疗效确切，因此开展中医药延缓DKD进展的深入研究，具有重要的临床价值和现实意义。本课题组基于DKD“肾络癥瘕”和虚、痰、浊、瘀夹杂的病机特点，拟定肾炎防衰液，该方由生黄芪、当归、鳖甲、三七、海藻、生牡蛎、熟大黄组成，全方具有活血化瘀、消癥散结之功。前期研究表明肾炎防衰液可以显著降低DKD患者24 h尿蛋白定量，改善DKD患者肾功能及临床症状，可以通过抑制SphK1/S1P信号通路，下调肿瘤坏死因子（TNF-α）、核因子-κB（NF-κB）p65表达，减轻肾脏炎症反应，从而延缓DKD进展。因此，PS诱导足细胞损伤是否通过调控自噬水平，且肾炎防衰液是否可以调节自噬减轻PS对足细胞损伤这一机制尚不清楚，本研究拟观察肾炎防衰液对PS诱导小鼠肾脏足细胞损伤和自噬的影响，探讨其治疗DKD的作用机制。
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本期公众号责编：卢宣君
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