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肉瘤融合（FUS）是一种多功能脱氧核糖核酸(DNA)/核糖核酸（RNA）结合蛋白，其与包括肉瘤和白血病在内的多种癌症有关。然而，尽管FUS与多种疾病相关，但目前将FUS作为癌症治疗靶点的探索仍较为有限，主要原因在于FUS的动态特性使其难以被特异性靶向。
有鉴于此，国家纳米科学中心王浩研究员和中国科学院上海有机化学研究所刘聪研究员构建了一种β-折叠肽折叠体β4-TAT，其可通过靶向其RNA识别基序（RRM）来影响FUS的聚集。
本文要点：
（1）该方法利用了肽自组装过程的非共价相互作用特征。研究者将源于FUS RRM β-折叠的β4序列与TAT（一种具有核靶向能力的肽）进行结合，使β4-TAT能够特异性地结合FUS中类似的β4序列。
（2）实验结果表明，β4-TAT可有效诱导细胞内FUS聚集，并导致癌细胞死亡。综上所述，该研究工作开发了一种基于肽折叠体的蛋白质聚集诱导新策略，为设计靶向FUS相关癌症的创新治疗方法开辟了一条新的途径。
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参考文献：
Man-Di Wang. et al. Homologous Peptide Foldamer Promotes FUS Aggregation and Triggers Cancer Cell Death. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c03420
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c03420
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