终于有人公开骂了,这篇Lancet中医药论文不对!但马上被撤稿了

健康   2025-01-23 07:50   浙江  

“中风醒脑液”的故事远没有结束!

之前我们报道这篇刊登在《柳叶刀》杂志上的中风醒脑液多中心临床研究”的时候,便引起了热议,老郑也曾做过评价!

感兴趣的可以去看一下我们往期推文:

Lancet重磅!首次刊登中草药临床研究,中国学者喜提咖位,还是个阴性结果

《柳叶刀》为何发表中国学者中医药研究阴性结果的文章?

中国学者一周内,连续发表3篇阴性结果在《柳叶刀》、《NEJM》!我们如何解读?

终于,有人公开说话了,这篇文章不对!

1月2日,由中美澳三国五医药相关学会代表联合撰写,针对“中风醒脑液多中心临床研究论文”,《Journal of Integrative Medicine-JIM》发表了一篇严格的再评议

评议团队得出结论:由于方法缺陷、试验设计和报告错误,《柳叶刀》中风醒脑液报告得到的“治疗组没有效果”的结论不正确并且,报告刻意掩盖重大有效性数据!

可惜的是,这篇文章已经被撤稿了!好似被捂住了嘴巴!

2024年11月13日,一篇题为“Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre,randomised,placebo-controlled,double-blind, clinical trial”中医药治疗急性脑出血的多中心随机、安慰剂双盲对照临床试验(CHAIN研究)发文医学顶刊《Lancet》(医学一区top,IF=98.4)。

研究团队得出了中风醒脑液”对中重度脑出血患者的功能恢复、生存和健康相关生活质量没有显示出疗效。

研究一经发表,就引起了热烈的讨论。


为还原“中风醒脑液”的真相,来自美国、澳大利亚和中国的五位中医药相关专业同行,在全美中医药学会(ATCMA)副会长Dr. Arthur Yin Fan(樊蓥博士)牵头组织下,对《Lancet》中风醒脑液研究一文的数据和方法开展了一次严肃细致的评议。

他们采用了“对象-干预-比较-结局”(PICO)框架和2017版《中药复方临床随机对照试验报告规范》为标准,对该临床研究试验的《柳叶刀》报告和补充材料进行了严谨的学术评议,最终发现了以下疑点:

1.研究终点设置不合理
评议团队认为,《柳叶刀》报告以第90天的单点功能状态(uw-mRS评估患者恢复情况并不恰当,研究团队忽略了恢复速度、患者痛苦减轻及医疗工作量减少。
通过审查该研究附录数据时,他们发现,前28天患者功能状态和医疗工作量有显著差异,“中风醒脑液组在早期时间点表现出更好的恢复性能,并显著减少了对常规医疗资源和工作量的需求。
因此,《柳叶刀》报告仅凭第90天数据得出“无效”结论的做法并不准确。
2.未评估伴随疗法临床疗效的贡献
虽然“中风醒脑液”组与安慰剂组均根据需要,使用了19种伴随疗法,但是研究未明确各种疗法包括FYTF-919的临床疗效的贡献,错误地假设两组之间在使用19种伴随疗法方面没有差异,笼统地以“常规治疗”一笔带过。
实际上,评估分析发现,入组后1-28天,“中风醒脑液”组相比安慰剂组少用0.22种伴随疗法(4.38%),尤其在重症监护、气管插管等5种干预上减少了10%-20%的使用量,其余14种疗法也是“中风醒脑液”使用较少或无显著差异
这表明中风醒脑液”组在医疗资源使用上更节约,且最终效果相似。
然而,原文却没有系统地评估这些伴随的常规治疗在“中风醒脑液”组和安慰剂组之间的影响和分布。
3.缺失中医辨证分型
“中风醒脑液”创制的核心是针对气虚型脑出血患者,但研究数据显示,试验过程中纳入了不少的非气虚型患者,因而存在操作偏倚风险。
简而言之,研究不符合2017年版《中药复方临床随机对照试验报告规范》的要求。
我们熟知的中医理疗讲求“辨证治疗”,但该研究中,“中风醒脑液”却是固定配方、固定剂量,无辨证地使用于所有入组患者长达4周。这种用药方法更符合现代西医规范而非传统中医。
4.忽视亚组和早期时间点差异
选择性的报告阴性结果,忽视亚组和早期时间点出现的多个显著差异!
评议团队在CHAIN研究附录中发现,65岁或以上的老年组“中风醒脑液”第28天的死亡或残疾率(mRS 4-6)为193/354(54.5%)、安慰剂组为206/325(63.4%),比例上两组相差8.9%,达到统计学显著意义(p=0.0187)

这表明“中风醒脑液”在治疗早期加快了老年组的康复,但这样的阳性结果在《柳叶刀》报告中并未提及。

我们在附录表18,对于年龄≥65岁人群,结局描述的表格中找到了相关数据,这个数据隐藏在313页的附录中,一般人很难读到!

而《柳叶刀》报告图3呈现出来的血肿体积和血肿位于皮质叶亚组的阳性结果,试验研究者片面地强调主要结局指标,而抹杀了主要结局之后的亚组分析,包括血肿体积和部位的阳性意义,并简单地指出皮质叶样本量较小,因此差异不可靠。

评议指出,强调主要结局的结果,不应推翻从主要终点的预设亚组分析中获得的结果。血肿体积和部位亚组的阳性结果不太可能是偶然因素,因为没有证据表明该试验在随机化过程方面存在潜在的偏倚风险。
5.样本量计算及其他方法学缺陷
此外,CHAIN研究的样本量计算存在缺陷、数据应用不一致,改变了预设的平均差异,并可能低估了的效果;
而且《柳叶刀》报告还有若干可由读者自行验算的计算错误。
评议指出:根据已经发表的试验附录数据,主要终点结果,并非正文里面记录的均为0.44,而是中风醒脑液组0.504、安慰剂组0.495,虽然相差绝对值不大,但FYTF-919组仍高出安慰剂组1.69%。

老郑小评

这篇评议非常详细,从专业角度做了专业评价,但是被撤稿了,老郑难免要阴谋论一下!
所谓随机对照实验RCT双盲研究就是“弃医验药”的!
RCT要求对所有患者使用标准化剂量和方法,但中医强调“因人、因时、因地”调整药物配伍。
双盲的研究更是违背了中医治疗辨证论治的原则,有辨证的过程就不再是双盲了。
老郑也有感慨,RCT并非万能。说这么多,其实中医药的研究迫切需要更符合中医药特点的疗效评价方法,我们还需为此不断努力,不断探索!

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