1817年，来自英国的詹姆斯·帕金森医生首先发现并提出了帕金森病。自1997年起，为纪念詹姆斯·帕金森医生，欧洲帕金森病联合会把每年4月11日确定为“世界帕金森病日”，今天是第28个世界帕金森病日，今年的主题是：和谐共生，美好生活。
一、PD早期诊断的重要性
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病，以黑质多巴胺能神经元选择性、渐进性变性、缺失以及路易小体形成为主要病理改变。PD 具有起病隐匿、进展缓慢等特点，已有研究报道，PD 的患病率随着年龄的增加而升高，但仅 4% 的PD患者在50岁之前确诊。PD患者通常以静止性震颤、肌强直、姿势改变和自发运动减少等运动症状为主要临床特征，目前临床诊断主要依赖于这些运动症状，然而当上述运动症状出现时，也预示疾病已进入不可逆的临床期。
在PD的前驱期或临床前期，部分患者可出现焦虑、抑郁、嗅觉丧失、快速眼动睡眠行为障碍、自主神经障碍和认知功能下降等非运动症状，对非运动症状进行监测可以及早识别PD高危人群。近年来，通过对PD患者的非运动症状、遗传基因、脑脊液标志物、血清学标志物等进行标准化筛查，并联合影像学检查，有助于临床医师早期识别与诊断 PD。运动治疗和物理治疗是 PD 早期治疗与管理的重要手段，在疾病早期采取有氧训练、主动平衡训练以及适度的高强度间歇训练，可有效延缓疾病进展，且可以减少相关并发症的发生。因此，对 PD 开展早期筛查与诊断，有助于识别处于疾病前驱期或临床前期的 PD 高危人群，进而建立预警方案，做好PD 的防治管理，进一步提高 PD 患者的生活质量。
二、 PD早期诊断方法
非运动症状与遗传基因
1.1 嗅觉功能检测
嗅觉障碍与神经退行性疾病密切相关，常发生于 PD、阿尔茨海默病、路易体病和亨廷顿病患者中。已有研究表明，嗅觉障碍是 PD 患者前驱期的主要非运动症状之一，90% 以上的 患者可能出现嗅觉障碍，因而嗅觉障碍可能成为早期诊断 PD 的生物学指标。大多数 PD 患者通常在运动症状出现前的 4～6 年出现嗅觉障碍。嗅觉功能具有评估简便的特点，通常在临床上通过气味辨别、气味识别和气味敏感度来评估。已有研究报道，经颅超声技术联合嗅觉功能检测诊断 PD 的特异度高达 98% ，提示嗅觉功能检测在 PD 的早期诊断中具有一定临床意义。
1.2 基因检测
自基因测序技术问世以来，检测重要基因的新突变在识别 PD 以及探索其发病机制中起着重要作用。对与 PD 相关的特定基因编码区进行测序，可发现致病突变，而后检测 PD 相关致病突变有助于临床工作者早期识别与诊断 PD。α- 突触核蛋白基因突变、富亮氨酸重复序列激酶基因突变已被认为是常染色体显性遗传 PD 的主要致病原因。随着基因测序技术的不断发展，PD 遗传生物标志物的鉴定与检测将为临床早期 PD 的诊断提供重要依据。
影像学诊断
2.1 磁共振成像（MRI）
MRI是一种无创的影像诊断技术，也是临床上鉴别与诊断 PD 的重要检查手段。新的磁共振成像技术，如定量磁敏感图和磁敏感加权成像可作为 PD 早期的检测与诊断方法。磁敏感加权成像可利用不同组织磁化率的差异进行成像比较，从而能够更好地观察大脑内铁的分布情况。已有研究报道，PD 患者在 3.0T 磁敏感加权成像图上高信号的消失即为“燕尾征”缺失现象。“燕尾征”缺失对 PD 的诊断具有较高的敏感度和特异度，可作为 PD 早期诊断的筛查手段之一。
2.2 经颅黑质超声（TCS）
黑质是 PD 病理生理中与神经元丢失关系密切的脑结构，黑质中神经元的丢失会导致运动功能障碍的发生。经颅黑质超声检查可观察到大脑黑质的变化，在 90% 的 PD 患者中，经颅黑质超声可检测到黑质回声异常。经颅黑质超声检查技术具有操作简单、无创等优点，但也有一定的局限性，如患者的颞窗条件不佳，则会对检测效果造成影响，且目前对于黑质回声增强的相关机制学说尚未形成统一意见。因此，临床上应结合其他影像学检查来提高 PD 早期诊断的准确度。
2.3 脑功能成像技术
脑功能成像技术主要包括正电子发射计算机断层成像技术和单光子发射计算机断层成像技术。18 氟-左旋多巴正电子发射计算机断层成像的摄取量可反映突触前膜多巴胺合成关键酶酪氨酸脱羧酶的活性，从而可进一步反映黑质多巴胺的神经元数量，这在 PD 的早期筛查与诊断中起着重要作用。临床上可采用放射性示化踪剂在 PD 患者的多巴胺神经元中追踪关键过程并进行显像，这使得早期诊断 PD 成为可能。
脑脊液标志物
3.1 α- 突触核蛋白
α-突触核蛋白是路易小体的主要组成部分，路易小体的形成被认为是 PD 的典型病理标志。α-突触核蛋白在遗传基因和病理学机制方面都与 PD 密切相关，且方便检测，因此 α- 突触核蛋白已成为 PD 早期诊断中被广泛使用的生物标志物。近年来，α-突触核蛋白作为 PD 生物标志物的鉴定和验证都取得了较大进展。已有研究显示，高脑脊液 α-突触核蛋白水平诊断早期 PD 患者的敏感度为 95%，特异度为 100%，而阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹、皮质基底节变性等患者脑脊液中均未发现 α-突触核蛋白聚集体。
3.2 DJ-1 蛋白
DJ-1 蛋白又称 PD 相关蛋白，是一种多功能蛋白，除具有转录、抗氧化应激反应和线粒体调节等功能外，还可在神经退行性变过程中起到神经保护的作用。DJ-1 基因突变可导致常染色体显性遗传的家族性 PD，与 PD 的发病机制密切相关，因而DJ-1 蛋白可成为早期诊断 PD 的生物标志物。但值得注意的是，红细胞中的 DJ-1 水平较高，溶血或红细胞污染会极大地影响脑脊液和血清中 DJ-1 的水平。因此，在测定血清和脑脊液中 DJ-1 含量时，必须对溶血或红细胞污染情况进行评估与控制。
血清学标志物
4.1 血清尿酸
血清尿酸是体内嘌呤代谢的终产物，存在的主要形式为尿酸盐，可在一定程度上减少氧化应激。已有研究表明，前驱期和临床前期 PD 患者的血清尿酸水平以及血清尿酸 / 肌酐的比值均明显高于临床期 PD 患者，且预后较好的 PD 患者的血清尿酸水平以及血清尿酸 / 肌酐的比值均明显高于预后较差的 PD 患者，提示血清尿酸水平以及血清尿酸 / 肌酐的比值可能与 PD 的临床分期和预后密切相关，可能可作为 PD 发生与发展的血清学标志物。
4.2 谷胱甘肽
氧化还原应激反应参与了 PD 的发生与发展，并与多巴胺能神经元的变性相关。谷胱甘肽是一种抗氧化剂，可清除氧自由基，防止自由基损害多巴胺能神经元，从而起到神经保护的作用。已有研究报道，PD 患者黑质组织中缺乏还原型谷胱甘肽，表明 PD 患者清除代谢废物和氧自由基的能力受损。已有研究表明，生物标志物的联合检测可提高 PD 的诊断准确性，且生物标志物的联合检测可进一步预测 PD 的运动症状进展或认知功能损害。
三、PD的预防
目前，临床尚未完全明确 PD 的具体发病机制，因此仍缺乏有效的根治措施。早期识别与诊断 PD，并进一步给予合理的干预措施，有利于延缓疾病的进展，从而显著改善患者的预后，提高患者的生存质量。已有研究指出，高脂肪饮食习惯、感染、早期神经炎症暴露会增加 PD 的患病风险，因此，采取健康的饮食方式，改善可改变的危险因素是预防 PD 或延缓疾病进展的关键。
越来越多的证据表明，体育锻炼，如太极拳、散步、游泳等可调节患者的脑血流量，改善神经环路中突触的连接，通过神经反馈来增强神经可塑性，从而进一步改善患者的认知功能和自主运动控制能力。在 PD 早期，患者的运动症状轻微，应鼓励其积极参与社会活动，坚持体育锻炼，结合物理治疗手段，延缓 PD 的发展以及减少运动并发症的发生。同时也要注重 PD 患者的心理状态，适时地进行心理干预，从而改善患者的负性情绪，帮助其更好地回归家庭与社会。
