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引言
2型糖尿病(T2D)是一种常见的以胰岛素抵抗为主要特征,或伴有胰岛素分泌相对不足的慢性代谢性疾病,临床主要表现为多饮、多食、多尿和血糖升高。近年来,T2D的发病率逐年上升,已经对公众健康造成严重威胁。中医药在防治糖尿病领域因其多成分、多靶点、不良反应小等优势日益受到重视。因此,开发能够有效降低血糖且不良反应相对较小的中药对于提升国民健康水平具有重要意义。
熊胆粉是黑熊胆汁干燥而成的粉末状天然中药,具有清热解毒、平肝明目的功效,用于治疗肝火旺盛引起的疾病,如惊风抽搐、咽喉肿痛等,其主要化学成分是牛磺酸去氧胆酸(TUDCA)和熊去氧胆酸(UDCA)等。TUDCA已经被发现具有缓解脂质代谢紊乱、降低氧化应激和肠道炎症、改善血糖稳态和胰岛素敏感性的作用。UDCA对胰腺β细胞具有直接保护作用,可以缓解糖尿病患者内质网应激和促炎反应的表达。然而,目前熊胆粉在临床上多用于清热护肝,对于其治疗T2D的作用机制尚不明确。药理学研究表明,熊胆粉除了具有保护肝肾、治疗眼病、抗炎等作用外,还可能通过调节代谢谱、肠道菌群和短链脂肪酸等途径来改善T2D。因此,本文研究熊胆粉对T2D小鼠的防治作用,并对其作用机制进行分析,以期为临床应用提供新的参考。
人体的肠道菌群大约由1013~1014个细菌组成,具有高度的遗传潜力,极大地提升了身体的代谢能力。胆汁酸是肠道菌群的重要代谢产物之一,胆汁酸和肠道菌群之间存在着动态的相互作用。胆汁酸是由胆固醇合成并储存在胆囊中的初级胆汁酸与作为细菌代谢产物的次级胆汁酸组成。在胆汁酸的肠肝循环过程中,其通过在小肠中形成微胶粒来促进膳食脂质的吸收或排泄,调控肠道菌群稳态,激活法尼醇X受体(FXR)和G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5),从而诱导胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌,改善葡萄糖稳态,而肠道菌群也可以通过调节胆汁酸池的大小以及各胆汁酸成分的比例治疗T2D。脂多糖(LPS)结合蛋白(LBP)是LPS的配体,与胰岛素抵抗和肠道菌群密切相关,因此选择LBP作为检测指标。本研究拟从胆汁酸-肠道菌群轴变化角度,探究熊胆粉改善T2D小鼠的作用机制,为临床治疗T2D提供实验依据。
郭梦笑, 格丁佐, 王睿瑞, 刘保成, 张磊. 熊胆粉对2型糖尿病小鼠胆汁酸-肠道菌群轴的影响. 天津中医药大学学报, 2024, 43(7): 600-609.
GUO Mengxiao, GE Dingzuo, WANG Ruirui, LIU Baocheng, ZHANG Lei. Effects of bear bile powder on bile acids and intestinal flora in type 2 diabetic mice. Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 2024, 43(7): 600-609.
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