Liver Regeneration: Balancing Homeostasis and Pathological Outcomes
Introduction
肝脏在人体中扮演着多重关键角色，其独特的生理位置使其通过门静脉接收来自脾脏、胰腺、小肠以及大部分大肠的血液，这些血液携带着体外循环的营养物质和潜在有害物质。得益于其特殊的基因表达模式，肝脏不仅能够作为一道生化屏障，抵御通过食物摄入的有害物质，还能对吸收的食物成分进行再加工。尽管肝脏再生的确切原因尚未完全明了，但演化赋予了肝脏惊人的再生能力。这一能力在多种情况下都得到了体现，包括肝切除、急性损伤以及慢性疾病等。无论是即时事件还是其长期影响，肝脏损伤与再生的研究都极为丰富。
Liu, Qi et al. Clinical and translational medicine (2024)
Main Paper I
Wang, Xun et al. Science (2024)
线粒体电子传递链（ETC）功能障碍在代谢相关肝病中很常见，但ETC如何影响肝损伤后肝细胞的增殖尚不清楚。本文发现，在肝脏再生过程中，脂肪组织中的脂肪酸向肝脏转移，诱导PDK4表达从而抑制乙酰辅酶A从其他途径生成。这种代谢不灵活性（只能通过脂肪酸氧化生成乙酰辅酶A）使得具有功能性ETC的肝细胞优先增殖，从而保证肝脏再生健康。
Main Paper II
中性粒细胞在肝脏再生中的重要作用已为广泛共识，但目前尚不清楚肝脏如何向骨髓发出信号，以释放损伤后的中性粒细胞；以及修复性中性粒细胞如何向肝细胞发出信号，使其重新进入细胞周期。本文发现，来自肝细胞的LIFR以STAT3依赖的方式促进胆固醇和CXCL1的分泌，促进骨髓中性粒细胞外排到受损的肝脏；胆固醇通过其受体ERRα刺激中性粒细胞分泌肝细胞生长因子，加速肝细胞增殖，从而实现肝细胞-中性粒细胞间的双向交互，以完成肝脏修复与再生。
Deng, Yalan et al. Nature metabolism (2024)
Discussion
肝脏是人体中唯一一个通过再生机制来维持其与体重比例始终处于体内平衡所需的100%的实体器官。其他实体器官，如肺、肾和胰腺，它们虽然能够修复受损的组织，但往往无法恢复到完全正常的水平。可见保持肝脏再生与损失之间的平衡对于维持肝脏的正常功能至关重要。在讨论部分中，我们将深入探讨肝脏再生的启动和终止机制，以及肝脏再生失衡在肝癌、肝硬化等疾病中的具体表现。进一步的，我们将讨论当前对肝脏再生进行干预的部分手段，并展望未来在肝脏再生治疗领域的潜在发展前景。
Zwirner S, et al. Cell (2024)
“
JC 基本信息
/ INFORMATIONS
时间
2024年11月24日10：00-13：00
地点
北京大学吕志和楼B106
主讲人
周佳欣 尹涵 田沁雪 赵子豪
嘉宾
安威（首都医科大学基础医学院）
王韫芳（清华大学临床医学院）
班主任
宋艳
欢迎感兴趣的同学给主讲人发邮件报名旁听本次JC：
周佳欣 jiaxinz@stu.pku.edu.cn
尹涵 2100012180@stu.pku.edu.cn
田沁雪 2200012122@stu.pku.edu.cn
赵子豪 2200012253@stu.pku.edu.cn
本次JC提供午餐，如有忌口请在邮件中一并告知。
Reference
【Introduction】Liu, Qi et al. “Liver regeneration after injury: Mechanisms, cellular interactions and therapeutic innovations.” Clinical and translational medicine vol. 14,8 (2024): e1812. doi:10.1002/ctm2.1812
【Main paper I】Wang, Xun et al. “Metabolic inflexibility promotes mitochondrial health during liver rege-neration.” Science (New York, N.Y.) vol. 384,6701 (2024): eadj4301.
【Main paper II】Deng, Yalan et al. “LIFR regulates cholesterol-driven bidirectional hepatocyte-neutrophil cross-talk to promote liver regeneration.” Nature metabolism, 10.1038/s42255-024-01110-y. 15 Aug. 2024, doi:10.1038/s42255-024-01110-y
【Discussion】Zwirner S, et al. First-in-class MKK4 inhibitors enhance liver regeneration and prevent liver failure. Cell. 2024 Mar 28;187(7):1666-1684.e26. doi: 10.1016/j.cell.2024.02.023.
供稿｜周佳欣 尹涵 田沁雪 赵子豪
排版｜张静函
审核｜赵文迪
