研究T细胞免疫机制20年后，他给系统性红斑狼疮、硬皮病患者带来希望

创业 2024-12-24 17:01 上海

上周五，两名系统性红斑狼疮患者在上海长征医院入组了E-CAR-T细胞治疗临床试验。此前，已有一名系统性红斑狼疮患者和一名硬皮病患者接受这种新疗法，取得了很好疗效。

长征医院风湿免疫科副主任医师王晓冰介绍，这名系统性红斑狼疮患者有难治性狼疮肾炎，伴顽固性全身多关节疼痛，饱受疾病折磨。回输自体E-CAR-T细胞后，尿蛋白等指标14天转阴。术后一个月随访时，她说关节不疼了。术后三个月，病情相关指标均已正常。

另一名硬皮病患者由儿子扶着来就诊时，走路气喘吁吁，皮肤像石蜡一样硬。接受细胞治疗两个月后，他就能独自来医院检查。如今，他不再服用激素等药物，日常生活完全自理。“检查发现，患者的皮肤软化了，手指甲周血管排列已重构，这是病情逆转的指征。”王晓冰说。

这种细胞疗法为何能给自身免疫病患者带来希望？中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员、上海“尚思探索学者”许琛琦讲述了他的探索历程。

20年深耕一个研究领域

许琛琦小时候住在医院宿舍，父亲做过军医，母亲是药剂师。“我和医学有缘，研究T细胞免疫机制20年后，把自己的原创成果推向了临床试验，正在和多家医院合作。”这位从事免疫学基础研究的科学家告诉记者。

许琛琦研究员在分析实验数据。

20年前，许琛琦在哈佛大学医学院做博士后时，开启了T淋巴细胞研究生涯。在人体免疫系统里，这种细胞扮演着关键角色。它们在血液里“巡逻”，寻找非自我的抗原物质，一旦发现肿瘤细胞、外来微生物等抗原物质，就会用“触手”把它们抓住，再释放毒素，使其死亡。正因为T细胞免疫能抗肿瘤、抗感染，研究T细胞免疫机制有重要的科学价值和临床价值。

近年来兴起的CAR-T细胞疗法，就是科学家基于T细胞免疫机制开发的一种抗肿瘤疗法，目前已拓展至自身免疫病治疗。CAR（嵌合抗原受体）是人工合成的蛋白质，将它表达在T细胞上，可以让CAR-T细胞识别特定抗原，从而消灭靶细胞。

然而，人们发现CAR-T细胞疗法有不少缺陷：一是只对血液肿瘤有疗效，全球还没有针对实体肿瘤的CAR-T细胞疗法获批上市；二是很多血液肿瘤患者接受治疗后会复发，5年无事件生存率低于50%；三是这种疗法可能让患者产生过度的炎症反应——细胞因子风暴，危及生命。

如何消除这些缺陷，给癌症患者带来福音？基础研究可发挥重要作用。许琛琦认为，做基础研究要避免同质化，不能只追科学界热点，而是要长期坚持在一个领域深耕，这样才有望取得原创性发现。“回首过去的20年来，T细胞免疫有过‘由热变冷’的阶段，但我坚持了下来。”

把E元件装到CAR-T细胞上

一路走来，许琛琦的基础研究成果得到了业内高度认可：科研成果入选2016年度中国科学十大进展、2020年度中国生命科学十大进展，荣获2023年度国家自然科学奖二等奖，入选2024年度上海首批“尚思探索学者”……他带领团队取得三大科学发现：提出“近膜静电调控”理论，被写入美国免疫学教科书；发现胆固醇调控机制，已转化为抗肿瘤、抗病毒新策略；将CAR-T细胞疗法升级为E-CAR-T细胞疗法，提高了抗原敏感性和细胞持续性。

许琛琦作为项目第一完成人，荣获2023年度国家自然科学奖二等奖。

今年5月，E-CAR-T细胞治疗自身免疫病的临床试验由徐沪济教授牵头，在上海长征医院风湿免疫科启动。目前，红斑狼疮和硬皮病患者已达到“完全缓解”。

这种创新疗法的奥秘在哪里？许琛琦解释，作为人工合成的抗原受体，CAR模仿的是TCR（T细胞抗原受体），后者是大自然亿万年进化的产物，其抗原敏感性比CAR高1000倍左右，结构也比CAR复杂，由8条链组成。凭借“近膜静电调控”理论，他发现TCR中的CD3ε是一条有重要功能的链，它既能放大信号，又能限制信号过度活化，相当于将“油门”和“刹车”功能融为一体。因此，他带领团队将CD3ε元件装到CAR-T细胞上，构建了E-CAR-T细胞。

这一改造工程可谓一举两得——大幅延长了CAR-T细胞在体内的持续时间，也提升了其抗原敏感性。临床试验已证明E-CAR-T细胞疗法的优势，比如硬皮病患者术后7个月，体内仍能检测出CAR-T细胞；这名虚弱的患者输注后除了发热两天，没有其他不良反应；系统性红斑狼疮患者输注后，则没有任何不适。

本月，《免疫》杂志刊登了许琛琦研究组与王皞鹏研究组的合作成果，他们优化了CD3ε序列，让E-CAR在细胞膜上更稳定。这是E-CAR-T细胞2.0版，有望在未来临床试验中取得更好的效果。

计划推进三类疾病临床试验

上海尚思自然科学研究院院长、清华大学教授鲁白说：“科学是所有技术发展的源头，脱离科学谈技术是不现实的。”许琛琦取得的科学和临床突破，很好诠释了这句话。如果没有长期、深入研究T细胞免疫机制，他怎能突破CAR-T细胞疗法的瓶颈？

据介绍，尚思研究院的使命是推动上海“基础研究先行区”建设，通过遴选有原创能力的科学家，支持高风险、高价值基础研究。今年，这家新型科研机构发起了“尚思探索学者”项目，聚焦生命科学与医学领域，支持上海具有较强研究实力并展现出卓越创新潜力的年轻科学家，激励他们自由探索。

成为上海“尚思探索学者”后，许琛琦的探索方向是：免疫受体信号机制及其临床应用。未来两年，他将与医院合作推进E-CAR技术的临床应用，针对实体肿瘤、血液肿瘤、自身免疫病三类疾病开展临床试验；同时，他将利用蛋白质设计技术，进一步优化E-CAR的功能序列，打造E-CAR-T细胞3.0版。

许琛琦学生画的科普图：E-CAR胞内段相分离，仿佛睡莲的根茎交错缠绕。吸引来的小鱼代表免疫突触招募了各种下游信号分子，介导T细胞的免疫应答反应。

“推动基础研究要鼓励原创，减少同质化研究，还要营造轻松交流的科研文化，激发科学家的灵感。”谈及科研心得，许琛琦深有感触地说。他在哈佛大学医学院做博士后时，每天都有交流活动：组会、文献讨论会、楼层会、研究所午餐讲座、哈佛免疫学讲座……一开始，他不太理解为什么要举办这么多交流活动，觉得浪费时间，但参加了几次活动后，他发现倾听其他领域的科研人员分享研究进展、与他们讨论共同感兴趣的问题很有价值，开拓了自己的视野，为日后的科研生涯打下了很好基础。

在他看来，科学是没有边界的，需要学科交叉碰撞、激发彼此灵感。“科研不只是闷头干活，我们要给科研人员多营造一些宽松的交流环境，培育更浓厚的科研文化，让科学家特别是年轻科研人员经常参与同行讨论和跨界交流，这会拓宽他们的思路，激发出更多的创新灵感。”

转载来源:上观新闻

本文系网络转载，如有侵权请联系删除

版权归原作者所有，本处仅作为分享使用

往期推荐:

口腔种植关键诊疗技术和评价体系的建立和应用｜上海市科学技术奖

完善科研院所体制机制激活科学数据要素潜能

中国科学院上海天文台海外优青招聘公告

点收藏

点点赞

点在看

上海科技人才

在市科技系统人才办的领导和指导下，致力打造上海科技人才特色工作的展示平台，搭建面向科技人才开展信息交流、政策学习、人才服务等内容的网络宣传和功能平台。

最新文章

葛均波和张杰获科普杰出人物奖，上海科普教育创新奖拟增脑科学与脑机接口奖项

重要突破！同济上新！

丛斌院士 | 发展新质生产力需要充分释放科技人才活力

科技人才评价改革｜在这里做基础研究，有底气十足的“硬支撑”

想象过“脑控上淘宝”和“意念对话”吗？上海脑机接口临床试验获突破

科技强国建设基础与重点任务

2024年“上海科技青年35人引领计划”终审结果公示

一重要科技奖，公布！

申报指南｜2025年“35岁以下科技创新35人” 亚太区报名正在进行

中国数学力量崛起，丘成桐预言2030年将涌现未来领军人才

【院士在上海】谭家华：大国重器应该掌握在自己手里

科技人才评价改革｜多几把尺子量人才，上海这家科研机构让人才潜心“征服星辰大海”

星友小传 | 2014级星友诸颖研究员&2021级星友宋青峰

3226人！中国科协青年人才托举工程博士生专项计划结果出炉！

世界华人数学家联盟永久落户上海！成立一年，这家研究院为何如此抢手？

开始报名！这个大奖鼓励更多年轻人参与

科技人才评价改革｜不拘一格降人才，应用技术型高校的科技人才评价改革之路

上海：改革“解绑”转化，科技成果“落地生金” | 科创这一年

“医学界”发布2024十大临床突破，中国成果4项入选

《国家自然科学基金条例》迎新调整

关于发布上海市2024年度“科技创新行动计划”空天海洋科技领域（第二批）项目申报指南的通知

2025年度国家自然科学基金委员会与澳门科学技术发展基金联合科研资助基金合作研究项目指南

2025年度国家自然科学基金委员会与“东亚峰会合作研究计划”（e-ASIA）合作研究项目指南

《科学》《自然》年度“十大”！国际国内十大科技新闻！都选中这位科学家

党旗下成长的科技工作者丨王丕易：数智革新，共启未来

化学创制研究推动高效稳定钙钛矿光伏发展｜上海市科学技术奖

首次修订！中华人民共和国科学技术普及法公布

脑认知与类脑智能重点实验室招聘类脑智能方向研究员

新一代中医药人的精彩在延续——访2020级星友徐汉辰研究员 | 今日启明星

将上海打造成为具有全球影响力的医学人工智能技术创新、应用示范和产业发展高地！上海市发展医学人工智能工作方案全文来啦→

深化科技人才评价改革打造国家战略科技力量

分子细胞机制研究揭秘心力衰竭的发展规律｜上海市科学技术奖

研究T细胞免疫机制20年后，他给系统性红斑狼疮、硬皮病患者带来希望

科技人才评价改革进展、问题与对策

口腔种植关键诊疗技术和评价体系的建立和应用｜上海市科学技术奖

完善科研院所体制机制激活科学数据要素潜能

中国科学院上海天文台海外优青招聘公告

2024青橙奖获奖结果揭晓

肺癌精准诊疗新技术和个体化治疗新策略｜上海市科学技术奖

半年4篇顶刊！这是交大哪个硬核神仙团队？

复旦大学马余刚：大科学装置，一座上海与世界的桥梁

通知 |《上海市科技信用信息管理办法》（附修订说明）

上海交大刘成良教授团队研发“心电大模型”：面向全人群的自动心电图诊断系统

想让病患不那么疼，这位医生研发了一台机器人 | 科技有温度

2024年第6批上海市高新技术成果转化项目公示

关于上海市2024年度“科技创新行动计划”医学创新研究领域项目立项的通知

关于上海市2024年度“科技创新行动计划”计算生物学领域项目立项的通知

2025年度国家自然科学基金委员会与波兰国家科学中心合作研究项目指南

2025年度国家自然科学基金委员会与韩国国家研究基金会合作交流与双边研讨会项目指南

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉