酮和对甲苯磺酰甲基异腈(TosMIC)一锅法反应得到多一个碳的腈的反应,称为Van Leusen反应。类比还原胺化,也称为Van Leusen还原腈化反应。
反应机理
TosMIC是非常有用单碳合成子,很容易脱质子和烷基化。磺酰基不仅使α碳上的质子酸性增强,而且还是很好的离去基团。TosMIC另一个独特的特性是其异腈基团,异腈的碳原子的氧化性可以使其进行多种反应。
例如TosMIC可以作为C-N=C 合成子用于合成各种杂环化合物,如恶唑 (Van Leusen Oxazole Synthesis),咪唑(Van Leusen Imidazole Synthesis),吡咯,1,2,4-三氮唑等等。
将酮转化为多一个碳的腈的反应也被称为“还原腈化反应”,TosMIC先对酮进行加成,生成的α-羟基离去,在这个过程中异腈的碳原子起到氧化作用。
在形成腈的过程中,醇负离子在酮亚胺的脱甲酰化的过程起到很重要的亲核试剂的作用:
虽然在形成腈的过程没有加入伯醇,但是在此过程中加入甲醇和乙醇肯定有加速反应的作用。但是在反应中加入过量的伯醇会导致反应主要生成4-烷氧基-2-
恶唑啉副产物。所以伯醇的量需要严格控制,通常在1-2eq之间。
更多有关机理的讨论,请查阅 Van Leusen发表的文章(J. Org. Chem., 1977, 42, 3114-3118. Abstract).
反应实例
Chemistry of sulfonylmethyl isocyanides. 13. A general one-step synthesis of nitriles from ketones using tosylmethyl isocyanide. Introduction of a one-carbon unit
O. H. Oldenziel, D. Van Leusen, A. M. Van Leusen, J. Org. Chem., 1977, 42, 3114-3118.
编译自:Organic Chemistry Portal