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这篇2024年1月发表于《JAMA Netw Open》的研究通过孟德尔随机化（MR）方法，探讨了母亲受教育程度与妊娠结局之间的关联，并分析了某些可改变的心血管代谢风险因素在此关联中的中介作用。研究关注的是教育水平较低的女性所面临的不利妊娠结局风险，这种风险在既往文献中已经得到证实，但具体的中介机制仍然不清楚。本研究旨在明确心血管代谢风险因素，如2型糖尿病、体重指数、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇水平和收缩压，是否在受教育程度与妊娠结局之间起到了中介作用，并进一步量化这些因素在这一关联中的贡献比例。
本研究设计为双样本孟德尔随机化队列研究，通过收集基因数据，探讨了基因预测的教育程度与妊娠结局的关系。研究对象主要为欧洲血统的个体，数据来自芬兰、冰岛、英国和美国的多个基因组关联研究。主分析采用了逆方差加权方法，敏感性分析中使用了加权中位数、加权模态和MR Egger回归等方法，以控制基因多效性对结果的潜在影响。此外，通过多变量MR方法估算教育程度的直接效应，并与单变量MR分析的总效应比较，以实现中介分析。
研究结果表明，母亲受教育程度的每增加一个标准差（约相当于3.4年教育时间的增加），与多个妊娠结局指标显著相关。例如，教育水平的提高与胎儿出生体重的增加（平均增加42克）相关，同时与异位妊娠和子痫前期的风险显著降低。具体而言，教育水平每增加一个标准差，异位妊娠的风险降低47%，子痫前期的风险降低19%。在中介效应方面，心血管代谢风险因素的合并中介效应在不同妊娠结局间差异明显，从妊娠剧吐的-17%到子痫前期的78%。这一差异显示，不同妊娠结局中，心血管代谢因素的中介作用存在显著差异，其中对于子痫前期的中介作用最为明显。
在公共卫生干预方面，该研究指出，通过改善母亲的心血管代谢健康状况，例如控制体重、戒烟和管理血压，可能会显著降低教育水平较低的女性所面临的不利妊娠结局风险。这些干预措施能够减少由社会不平等导致的健康差异，为公共健康干预提供了科学依据。研究的敏感性分析结果与主分析一致，进一步确认了这些发现的稳健性和可信性。
总体而言，本研究运用孟德尔随机化方法，有效排除了潜在的混杂因素干扰，较为明确地揭示了母亲教育水平与妊娠结局之间的因果关联。通过识别并量化心血管代谢风险因素的中介效应，这项研究为社会经济因素与健康结果之间的因果关系提供了新见解，并为相关的公共卫生政策设计提供了重要的理论支持。
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