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《 International Journal of Cancer》期刊在2022年7月发表了一篇文献,题目是《The causal association between smoking, alcohol consumption and risk of bladder cancer: A univariable and multivariable Mendelian randomization study》(吸烟、饮酒与膀胱癌风险之间的因果关系:一项单变量和多变量孟德尔随机化研究)。
这篇文献通过孟德尔随机化研究(Mendelian Randomization, MR)方法,探讨了吸烟与饮酒对膀胱癌风险的因果关系,填补了以往研究中的一些空白。传统观察性研究显示吸烟和饮酒可能与膀胱癌风险相关,但因观察性研究易受混杂因素影响,这些关联未必能证明因果关系。为了解决这一问题,研究者采用了孟德尔随机化方法,将遗传变异作为工具变量,以排除反向因果和混杂因素的影响,更加科学地评估吸烟、饮酒与膀胱癌风险的因果关系。
在该研究中,研究者使用了来自芬兰生物银行(FinnGen)和英国生物银行(UK Biobank)的样本数据。首先,他们从基因层面选择了与吸烟和饮酒习惯相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,具体包括每天吸烟支数、终身吸烟指数、吸烟初始年龄以及每周饮酒量,确保这些变量能够准确代表吸烟和饮酒行为。接着,研究者利用单变量和多变量孟德尔随机化分析,分别在两个独立的样本群体中验证了这些变量对膀胱癌风险的影响。
结果表明,吸烟相关的遗传倾向与膀胱癌风险显著正相关。每天吸烟支数、终身吸烟指数和吸烟初始年龄的增加,均与膀胱癌风险显著升高有关。在FinnGen和UK Biobank的样本中,这些吸烟相关变量与膀胱癌风险的比值比(OR)均高于1,表明吸烟行为确实增加了膀胱癌的发病风险。例如,每增加一个标准差的每天吸烟支数,膀胱癌的风险比为1.79(95% CI,1.31-2.45;P = .0002),而终身吸烟指数和吸烟初始年龄的增加也分别显著提高膀胱癌风险。这些数据清楚地表明,吸烟在膀胱癌发病中的潜在因果作用。
另一方面,研究结果显示每周饮酒量与膀胱癌风险之间并无显著关联。研究者发现,饮酒相关的遗传倾向与膀胱癌风险的比值比为0.69(95% CI,0.44-1.10;P = .1237),表明饮酒行为可能不是膀胱癌的独立风险因素。这与许多观察性研究中提到的饮酒可能增加癌症风险的观点形成了鲜明对比。为了进一步确认研究的稳健性,研究者还在多变量分析中调整了身体质量指数(BMI)和教育水平,结果依然一致,表明研究结果具有较强的稳定性和可靠性。
综上所述,本研究通过孟德尔随机化方法提供了较为确凿的证据,支持吸烟与膀胱癌之间的因果关系,而饮酒则未表现出与膀胱癌显著的因果关联。这一发现对于膀胱癌的预防和公共卫生政策的制定具有重要意义,进一步加强了控烟措施对降低膀胱癌发生风险的科学依据。
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