2025热点研究方法丨文献精读丨孟德尔随机化研究:教育不平等对类风湿性关节炎风险的影响由吸烟和体重指数介导

文摘   2024-11-06 15:11   山东  



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《Rheumatology》期刊在2022年第5期发表了一篇文献,题目是《The impact of education inequality on rheumatoid arthritis risk is mediated by smoking and body mass index: Mendelian randomization study》(教育不平等对类风湿性关节炎风险的影响由吸烟和体重指数介导:孟德尔随机化研究)。


这篇研究通过孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)方法探讨了教育水平对类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)风险的因果关系,并评估吸烟和体重指数(Body Mass Index, BMI)在其中的中介作用。作者假设教育水平可以作为社会经济不平等的代理变量,并进一步探究教育与类风湿性关节炎的关联是否受到吸烟和体重指数的影响。


研究基于大型基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)数据,使用两样本孟德尔随机化方法分析了遗传预测的教育水平(以1265个变异为工具,来自766,345名参与者)与类风湿性关节炎风险(14,361例病例和43,923名对照)的关系。研究还通过两步孟德尔随机化方法进一步量化了吸烟(使用124个变异,数据来自462,690人)和BMI(使用517个变异,数据来自681,275人)对教育水平与类风湿性关节炎之间关系的中介效应。此外,研究还采用多变量孟德尔随机化方法评估了吸烟和BMI共同对该因果关系的中介作用。


结果显示,教育水平每增加一个标准差(相当于约4.2年的受教育年限),类风湿性关节炎的风险降低(比值比为0.37,95%置信区间为0.31到0.44)。高教育水平不仅对类风湿性关节炎具有保护作用,而且对吸烟和BMI也有显著影响,教育水平高的个体往往吸烟暴露程度较低(标准差为-0.25,95%置信区间为-0.26到-0.23)且BMI较低(标准差为-0.27,约等于1.3 kg/m²;95%置信区间为-0.31到-0.24)。具体而言,吸烟解释了教育对类风湿性关节炎总效应的24%(95%置信区间为13%到35%),BMI解释了17%(95%置信区间为11%到23%)。当吸烟和BMI共同作为中介因素时,解释了教育对类风湿性关节炎总效应的47%(95%置信区间为11%到82%)。


研究结论指出,较高的教育水平对类风湿性关节炎风险具有保护作用,且吸烟和BMI在这一过程中具有显著的中介作用。该结果表明,通过人口层面的吸烟控制和肥胖管理,可能有助于降低类风湿性关节炎的风险。然而,教育水平对类风湿性关节炎风险的影响有相当大一部分尚未得到解释,因此研究建议进一步探索其他可能的可干预的中介因素,以更全面地理解和降低类风湿性关节炎风险。这项研究为政策制定者提供了重要的科学依据,提示了通过社会经济措施提高教育水平,或可间接减少类风湿性关节炎的发生风险。


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