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一项Meta分析表明ctDNA检测在乳腺癌中对于PIK3CA突变的诊断具有高准确性。
乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病率首位[1]，其中约50%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者会发生PI3K/AKT/PTEN通路改变，以PIK3CA基因为主[2]。既往研究数据报道中国乳腺癌人群中PIK3CA突变率约为32%-50%，全球突变率为31%-40%[3]。因此，如何进行精准检测识别出这类患者是当下关注的热点问题。一项荟萃分析探究了循环肿瘤DNA（ctDNA）在乳腺癌中检测PIK3CA突变的准确性，并比较了肿瘤组织与血浆中PIK3CA突变的改变以及改变的影响因素，结果显示二代测序（NGS）进行ctDNA检测可以作为转移性乳腺癌患者的首选检测策略[4]。该研究为PI3K/AKT/PTEN通路改变乳腺癌患者的精准检测提供了重要的循证依据。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。
研究方法
研究纳入标准：经组织学证实诊断为早期（I/II/III期）或晚期（IV期）乳腺癌的患者；在组织和血浆样本中检测PIK3CA致病性变异的研究；通过血浆ctDNA分析检测PIK3CA突变的研究。不符合纳入标准的研究和正在进行的临床试验被排除在分析之外。
从纳入的研究中提取数据，包括：第一作者姓名、发表年份、研究设计、患者数量、生物亚型、研究治疗、肿瘤负荷、部位、诊断技术的检测限和PI3K参考范围、ctDNA突变等位基因分数（MAF）、采样时间、以及真阳性（TPs）、真阴性（TNs）、假阳性（FPs）和假阴性（FNs）的数量。同时采取QUADAS-2量表来评估研究的偏倚风险。
研究结果
本研究共筛选775篇文献，经评估后最终纳入24项研究（包含25个队列）进行分析，其中一项研究包括前瞻性和回顾性两个队列，作为独立的数据集进行分析，共1966例患者。
●整体诊断准确性分析
研究分析结果显示，ctDNA的敏感性和特异性分别为0.73(95% CI 0.70-0.77)和0.87(95%CI 0.85-0.89)，sROC曲线下的面积（AUC）为0.93。根据约登指数，在检测时实现假阳性率最小化的最佳截断值为0.6。在最佳截断值的标准下，汇总一致性、阴性预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）分别为0.87、0.86和0.89，而汇总的阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）和诊断比值比（DOR）分别为7.94、0.33和33.41。Fagan图分析显示，在预测试概率为37%的情况下，利用ctDNA进行PIK3CA突变检测能提高后测试诊断率至77%，未检测到突变则降低至15%。
图2. 汇总ctDNA的敏感性、特异性及sROC曲线图
●亚组分析
本研究根据肿瘤负荷、样本量、诊断技术、采样时间、生物亚型及热点突变等因素，将患者分为不同的亚组，并对每个亚组进行了单独分析。
肿瘤负荷：研究分析显示，ctDNA检测在早期乳腺癌（55名患者）的敏感性为0.76，特异性为1.00，AUC为1.00；ctDNA检测在晚期乳腺癌（1836名患者）的敏感性为0.77，特异性为0.86，AUC为0.92，显示出ctDNA检测对突变和野生型患者的极佳区分能力。尽管早期亚组的样本量有限，但也发现了与晚期亚组相当的综合诊断值。
图4. 肿瘤负荷亚组的研究数据
样本量：结果显示，小样本研究（≤45名患者，274名患者）中ctDNA检测的敏感性为0.78，特异性为0.96，DOR为48.4，AUC为0.90；大样本研究（>45名患者，1698名患者）中ctDNA检测的敏感性为0.72，特异性为0.85，DOR为27.11，AUC为0.87。结果显示较小样本量的研究在特异性和DOR方面表现更好。
诊断技术：亚组分析结果显示，使用下一代测序（NGS，307名患者）进行ctDNA检测的敏感性为0.83，特异性为0.98，AUC为0.98；数字滴式聚合酶链反应/BEAMing（ddPCR/BEAMing，1485名患者）进行ctDNA检测的敏感性为0.74，特异性为0.84，AUC为0.92；传统聚合酶链反应（PCR，174名患者）进行ctDNA检测的敏感性为0.51，特异性为0.96，AUC为0.77。结果表明，NGS技术在敏感性、特异性和AUC方面优于基于PCR的方法，并且在特异性方面没有导致异质性，同时显示出有利于NGS的PLR、NLR和DOR率。
采样时间：分析结果显示，低时间间隔（≤18天，219名患者）的ctDNA检测的敏感性为0.85，特异性为0.99，AUC为0.94；高时间间隔（>18天，679名患者）的ctDNA检测的敏感性为0.66，特异性为0.83，AUC为0.89。结果表明，当组织和血浆样本的采集时间间隔较短（≤18天）时，ctDNA检测的性能最佳，显示出更高的敏感性、特异性和AUC值。
生物学亚型：研究结果显示，ctDNA检测在HR+/HER2-（1357名患者）的敏感性为0.73，特异性为0.83，AUC为0.87；ctDNA检测在HER2+（52名患者）的敏感性为0.57，特异性为1.00，AUC为0.86。结果表明，ctDNA检测在两种亚型中都具有较高的准确性，但HR+/HER2-亚型的ctDNA敏感性略高于HER2+亚型。
热点突变：分析结果显示，ctDNA检测在E542/545X突变（421名患者）患者的敏感性为0.70，特异性为0.95，AUC为0.88；ctDNA检测在H1047X突变（520名患者）的敏感性为0.74，特异性为0.98，AUC为0.93。结果表明，ctDNA检测在检测H1047X突变方面表现稍好。
表1. 本研究的Meta分析结果
研究结论
审批编号：CN-146509 过期日期：2025-10-30
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