2024年10月29日,Nature Cell Biology在线发表了美国德州农工大学(Texas A&M University)生物化学与生物物理系的张秀任(Xiuren Zhang)教授和华南师范大学张钟徽教授团队的合作成果。题目为:SERRATE drives phase separation behaviours to regulate m6A modification and miRNA biogenesis。文章研究揭示了SE蛋白如何通过相分离的行为,精细调控m6A修饰和miRNA的生成,这对于植物的生长和发育至关重要。
甲基转移酶复合体(MTC)将N6-腺苷酸(m6A)沉积到RNA上,而微处理器(microprocessor)产生microRNA。这两个不同的复合体是否以及如何相互调控一直研究得很少。
本研究发现,MTC亚基B倾向于形成不溶性凝聚体,活性差,其水平受到20S蛋白酶体的监控。相反,微处理器组分SERRATE(SE)形成类似液体的凝聚体,这反过来又促进了MTC亚基B的溶解度和稳定性,导致MTC活性增加。
此外,表达SE变体的低表达系,具有MTC相互作用或类似液体的相行为的缺陷,表现出m6A水平降低。反过来,MTC可以招募微处理器到miRNA位点,促使初级miRNA底物的共转录切割。
此外,携带m6A修饰的初级miRNA底物在其单链基底区域被m6A阅读器富集,这使得微处理器保留在核质中继续发挥功能。
因此,本研究揭示了通过MTC和微处理器协调的RNA修饰和加工的新机制。
A proposed model of cross-regulation between m6A modification and miRNA production machineries
文章链接:https://www.nature.com/articles/s41556-024-01530-8
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