减肥“神药”司美格鲁肽大翻车,使用后阳痿的风险增加4.5倍?Nature子刊最新研究给出警示!

文摘   2024-06-05 22:10   北京  


“不节食不运动,轻轻松松瘦20斤,每周仅注射一次”,这样的宣传语怎能让人不心动?于是乎,司美格鲁肽成为了众多减肥人士梦寐以求的神药,甚至多国陷入了供应短缺的状态。
“网红”司美格鲁肽究竟有多神?
最初,司美格鲁肽被批准用于降血糖。作为新型长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,司美格鲁肽能有效地抑制胰高血糖素的释放,从而间接发挥降低血糖的作用。
该药物的一大优点在于:体内半衰期在1周左右,因此能实现一周给药一次。凭此,“一周打一次”的司美格鲁肽迅速取代了上一代降糖药,并于2021年4月在我国上市。

图源:网络
事实上,司美格鲁肽能“跨界”减肥的原理并不复杂,或者说其控制体重的作用算是“顺带”——因其能够模拟胰高血糖素的作用,增加了人体对胰岛素的敏感性;在此基础上,饭后的饱腹感提升了,胃排空的速率减慢了,自然能够减少饥饿感、热量摄入以及体重。
早在2021年3月,医学顶刊之一《NEJM》发布的全球性重磅临床试验显示:仅需每周给药一次2.4mg,司美格鲁肽使得肥胖参与者的体重狠狠地下降了15.3kg!在整个试验期间,有将近七成的参与者体重减轻了10%以上,而降低15%以上的人数超一半。
同年6月,司美格鲁肽的适应症从降糖扩展到减重(在美国)。

DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
当然,司美格鲁肽之所以能被称为“神药”,不只是因其在糖尿病领域“大放光彩”,还在降低癌症风险、缓解阿尔茨海默症和帕金森等神经退行性疾病、改善心衰患者预后等方面“开花结果”。
到了2023年3月,司美格鲁肽进一步被美国FDA(食药监局)批准用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。至今,司美格鲁肽的适应症已经拓展到三项。
但所谓“药红是非多”,每种药物都存在或多或少的副作用,司美格鲁肽也不例外。
去年,来自哥伦比亚大学医学院的研究团队提示,包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应,与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病风险的增加有关。目前,FDA通报的副作用也主要集中在胃肠道。

GLP-1激动剂与安非他酮-纳曲酮使用者的胃肠道疾病发生风险
而近日,来自约翰斯·霍普金斯医院的研究团队给想用司美格鲁肽减肥的人们“当头又一棒”(尤其是男性)——非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后,出现勃起功能障碍和睾酮素缺乏症的几率明显升高!
这这这......难道减肥和性福不能兼得吗?!

https://doi.org/10.1038/s41443-024-00895-6
研究者从TriNetX中81家医疗机构收集到约1.18亿名患者的电子病历和用药信息,并进一步聚焦到使用司美格鲁肽的非糖尿病男性,其中体重指数(BMI)>30,年龄在18-50岁。
经过排除标准后,共纳入了3094名参与者;随后,将其与未接受过司美格鲁肽治疗的非糖尿病肥胖男性进行匹配。

参与者的基础信息
结果显示,在使用司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性中,有1.47%的人被诊断出患有勃起功能障碍(ED)或被开具5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i,是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物,可用于治疗男性勃起功能障碍等疾病),而匹配对照组中该比例仅为0.32%;前者的风险约是后者的4.5倍。
与之类似,睾酮素缺乏症也出现了相近的情况。具体来说,使用司美格鲁肽组的参与者有1.53%被诊断为睾酮素缺乏症,而对照组仅有0.80%;也就说是,接受司美格鲁肽的治疗使得罹患睾酮素缺乏症的风险显著增加了90%。
不过,司美格鲁肽的使用并不会增加良性前列腺增生的风险。

司美格鲁肽的使用对疾病的影响
综上,与匹配的对照组相比,非糖尿病的肥胖男性使用司美格鲁肽后,被诊断为ED和睾酮素缺乏症的风险显著增加,分别提高了350%和90%。
值得一提的是,体重过重与性激素水平异常、微血管功能障碍和慢性全身性炎症密切相关。由于内脏组织中芳香化酶的表达增加,肥胖男性体内常出现睾酮水平低、雌二醇水平升高的情况,从而导致继发性性功能减退。因此,肥胖本身就会提高ED的患病率,范围在13.0%到42.1%不等。
而相反,通过减少体内多余的脂肪,男性体内激素水平有望恢复正常,所以减肥实际是有益于性功能健康的。早期有研究显示,司美格鲁肽对减肥和心血管的益处,有很大可能会降低ED的患病风险,但其影响仍没有定论。
当然,虽然本研究提示,司美格鲁肽可能会扰乱代谢并诱导低睾酮水平的发生;但整体来看,使用该药的情况下,男性ED和睾酮素缺乏症的发生率分别为1.47%和1.53%,或许是患者可以接受的副作用。
然而,有意思的是,5月11-14日举行的第26届欧洲内分泌学大会上,Giuseppe Lisco研究团队公布的研究结果却得到了“相反”的结论——在2型糖尿病和勃起功能障碍的患者中,二甲双胍和GLP-1R激动剂联用比单用二甲双胍效果更好,具有提高血清睾酮水平的作用,从而改善ED。而司美格鲁肽正是一种GLP-1RA。

总结来说,司美格鲁肽与ED之间的关系仍悬而未决,需要更进一步的探索。至于有没有必要冒着“丧失性福”的风险去使用司美格鲁肽减肥呢?还留给大家自行决断吧~(ps:截至目前,司美格鲁肽尚未作为减重药物在我国获批使用,因此该用法为超说明书用药的行为。)

参考资料:
[1]Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;385(1):e4. doi:10.1056/NEJMc2106918
[2]Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. Published online October 05, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574
[3]Able, C., Liao, B., Saffati, G. et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res (2024). https://doi.org/10.1038/s41443-024-00895-6

撰文 | Swagpp
编辑 | Swagpp

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