调节性B细胞

企业   2024-11-23 12:02   上海  
调节性B细胞(Breg)通过分泌IL-10,其他抗炎因子,或者细胞间接触等方式,抑制机体免疫,是机体免疫的负调控因子。

Zheremyan, E.A.; Ustiugova, A.S.; Karamushka, N.M.; Uvarova, A.N.; Stasevich, E.M.; Bogolyubova, A.V.; Kuprash, D.V.; Korneev, K.V. Breg-Mediated Immunoregulation in the Skin. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 583. https://doi.org/10.3390/ ijms25010583

Breg亚群:表型和功能


在过去的十年中,在实验动物模型和自身免疫性疾病患者的研究中,发现了多个表现出不同免疫抑制机制的Breg亚群,如下表:


Breg的抑制功能


Breg抑制Th1、Th17、CD8+T细胞毒性活性,它们还能诱导CD4+T细胞分化为FoxP3+Tregs和IL-10T调节性-1(Tr1)细胞。除了调节T细胞反应外,它们还抑制单核细胞产生TNFα,浆细胞样树突细胞(PDCs)和IL-12-DCs产生IFN-α。


Breg介导的对免疫抑制,主要是通过产生IL-10,此外一定程度上也会通过产生TGF-β和产生IL-35来实现的。


Bregs的免疫抑制可以通过与T细胞、iNKT细胞和DC细胞的共刺激相互作用来介导。Bregs通过CD1d向不变的T细胞受体(iTCR)递呈脂质抗原来支持iNKT细胞稳态。




疾病举例


肺癌
肺癌目前是全球癌症死亡的第一位原因,其复杂的病理生理学尚不完全清楚。
Bregs在抑制CD8+T细胞和NK细胞的抗肿瘤反应,同时促进滋养细胞、髓系抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),Treg的抑制功能。
在肿瘤环境中发现了几个表型不同的Breg,包括CD24hiCD27+记忆型、CD24hiCD38hi过渡型和CD138+IgA+或CD147+IgM+浆细胞表型。
肿瘤浸润的B细胞本质上并没有抑制作用,而且在暴露于肺癌微环境炎症环境下(由肿瘤细胞及肿瘤浸润细胞产生),诱导产生IL-10+肿瘤诱发Breg。这群Breg促进Treg的扩增,诱导MDSC的抑制活性,以TGF-β依赖的方式抑制NK和T细胞的抗肿瘤活性。他们高表达PD-L1,CD40, CD80,和 CD86,通过细胞间接触抑制T细胞活性。

感染性疾病
除了效应作用外,B细胞还产生IL-10,限制过度炎症,抑制潜在的促炎细胞因子的过度产生,防止因天然免疫和适应性免疫过度,而造成的组织损伤。
通过细胞间接触,和/或细胞因子(IL10、TGFβ、IL35)或颗粒酶B的作用,Bregs可以抑制促炎症淋巴细胞(包括巨噬细胞、Th细胞、CD8T细胞和DCs的细胞因子的激活和扩增)

呼吸病毒(如H1N1流感和SARS-CoV-2冠状病毒)感染,在发现CD24hiCD38hi transitional B(Breg前体细胞)细胞严重降低的患者,出现严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。可能与Breg下降,导致了不受控制的1型IFN介导的炎症相关。


过敏性哮喘


哮喘是气道的慢性炎症,其特征是气道对各种吸入刺激的反应性和敏感性增强。Bregs对高反应性气道炎症发挥保护作用,其产生IL-10招募免疫抑制Tregs来逆转过敏性气道炎症。CD9Breg也可以诱导效应T细胞凋亡(文献3)。



自身免疫病

Breg细胞在自身免疫性疾病中的免疫抑制作用,通过IL-10依赖机制和/或IL-10非依赖的机制。
如前文所述,Breg通过IL-35等细胞因子抑制Th1/17等的增殖,以及分泌IFN-γ,IL-17等,而Th1/17是自身免疫性疾病的重要致病T细胞亚型。此外,Breg可以促进Treg等抑制性T细胞的扩增,对于抑制炎症的进一步进展也是至关重要。


主要参考文献
  1. Dai Y-C, Zhong J, Xu J-F. Regulatory B cells in infectious disease (Review). Mol Med Rep. 2017;16(1):3-10.

  2. Madhvi Menon et al,Regulatory B cells in respiratory health and diseases,Immunological Reviews. 2021;299:61–73

  3. Brosseau C, Durand M, Colas L, et al. CD9+ regulatory B cells induce T cell apoptosis via IL-10 and are reduced in severe asthmatic patients. Front Immunol. 2018;9:3034.

佰傲谷BioValley
佰傲谷BioValley——生物医药知识聚合社区,致力于打造一个垂直于生物制品领域的第三方平台。为生物制药企业提供品牌推广、技术咨询、项目交易、企业合作、人才培养等服务。为生物制药行业从业人员提供沟通交流、会议培训、工作求职、个人展示平台。
 最新文章