对于Neurogene来说，刚刚渡过的应该是充满戏剧性的一周，在上周一时，该公司公布了核心管线AAV基因疗法NGN-401的I/II期临床数据，从效果上来看疗效数据非常显著，按理来说这对于公司股价应当是一大利好，然而当天却意外发生了一例与治疗相关的严重不良事件。这使得公司在当日的盘后交易大跌35%。
然而，这只是一个开始。在本周一，更为不利的消息遭到公布，出现严重不良事件的患者现在病情危急。这使得该公司截止本周一收盘大跌42.58%，市值从11日前的9亿多美元缩水到如今的3亿美元左右。
被竞争对手超越？
NGN-401所治疗的雷特综合征，是一种严重影响儿童神经发育的疾病，主要见于女性，这一疾病主要会导致患者智力残疾。由于该病症主要由先天性X染色体上基因MECP2突变或缺失引起，因此Neurogene的治疗策略想要以AAV9递送全长人MECP2基因来解决问题。
根据Neurogene的说法，NGN-401最值得称道的是反而是安全性，NGN-401采用的是公司专有的EXACT技术。这一技术通过提供针对过表达毒性的安全阀，使得野生型和突变型的MECP2转基因水平保持一致，而不会产生过表达毒性。
理论上来说，AAV过表达会导致大量病毒颗粒被免疫系统识别，从而引发过强的免疫反应，甚至可能对细胞造成损伤，而在脑内注射则有可能导致血脑屏障被破坏，导致神经毒性。
巧合的是，竞争对手Taysha Gene Therapies也开发了一种防止过表达毒性的miRARE技术，也是用于雷特综合征，管线TSHA-102临床进展与Neurogene的差不多，高剂量组并未出现严重不良事件。
所以出现安全性问题对于Neurogene来说是非常致命的，这意味着Neurogene的EXACT技术将无法自圆其说，同时竞争优势荡然无存。与之相对的则是，Taysha Gene从上周开始，股价暴涨。从上周的1.6美元/股到如今2.28美元/股收盘。
信息披露不及时
除了这一问题以外，Neurogene的披露信息不及时也是股价暴跌的原因之一。上周一时该公司并未披露严重不良事件危急到生命。当时的报告表示，大多数治疗相关不良事件(AE)是已知的腺相关病毒(AAV)的潜在风险，对类固醇有反应，已经解决或正在解决。严重不良事件与已知风险一致。
而等到本周一，从Neurogene的公告中才知道，患者是出现了全身性过度炎症综合征，全身性过度炎症综合征是一种罕见的危及生命的免疫反应，可导致细胞因子异常释放和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)和多系统炎症综合征。从本质上讲，身体的免疫系统在应对某种压力时会反应过度，从而引发大规模的炎症级联反应，从而导致不可逆的器官功能障碍甚至死亡。
造成的后果显然是严重的，Neurogene在最初被告知并发症后向FDA报告了该事件。该机构对NGN-401的安全数据进行了审查，并批准该公司继续使用较低剂量测试基因疗法。然而，较高剂量群组已暂停，将不再招募该剂量的患者。
更加不幸的是，根据发布的消息，在Neurogene更新试验协议期间，本季度低剂量群组的招募也暂停了。
总的来说，在罕见病中相对不这么罕见的雷特综合征是个潜在的大市场，Neurogene的失利有可能使其失去行业领军企业的地位。即便此次高剂量临床暂停解除，也可能大大拖延Neurogene的临床进度。
参考来源：
https://ir.neurogene.com/news-releases/news-release-details/neurogene-reports-positive-interim-efficacy-data-first-four-low
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