幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是胃内的主要致病菌,是导致胃癌、慢性胃炎等胃肠道疾病主要病原,据统计我国是感染幽门螺杆菌最严重的国家之一。目前铋四联疗法是应对幽门螺杆菌感染最经典的处理方法,然而抗生素的使用通常会导致诸如腹泻、口苦等不良反应,同时会导致胃部微生物群紊乱及幽门螺杆菌耐药性增加。近年来,益生菌疗法已成为治疗幽门螺杆菌感染的明星候选者。
作者从健康胃黏膜中分离到5株新的胃源性凝血魏兹曼氏菌(Weizmannia coagulans),采用16S rDNA对其进行了鉴定。体外实验评估其耐酸性、幽门螺杆菌抑制作用和对胃上皮细胞的粘附性,体内实验探讨其分子机制。
作者通过抑菌实验发现W. coagulans悬浮液和上清液对幽门螺杆菌形成抑制带,同时采用qPCR方法研究胃源菌株对幽门螺杆菌致病基因的影响,结果表明W. coagulans BCF-01能有效抑制幽门螺杆菌CagA和VacA的转录水平,且抑制效果最佳。
接下来,作者建立了幽门螺杆菌感染小鼠模型,并给予益生菌和三联抗生素治疗,以评估潜在的协同效应。各组小鼠胃组织H&E染色显示,幽门螺杆菌感染组胃粘膜结构明显破坏,而益生菌组胃粘膜组织结构保存较好。同时对幽门螺杆菌感染组进行脲酶和粪便幽门螺杆菌抗原检测,结果均为阳性;益生菌组胃黏膜脲酶和粪便幽门螺杆菌抗原检测均为阴性;此外,这些益生菌组比三联抗生素治疗组表现出更高的血清转化率。
最后作者还对不同处理组的小鼠胃部菌种进行多样性分析,结果表明益生菌干预会使受幽门螺杆菌影响的小鼠胃部菌落多样性显著提升,确定W. coagulans BCF-01能在纠正胃生态失调和恢复微生物稳态方面起到关键作用。
总结:作者从人胃黏膜组织中成功分离出5株新型凝血魏兹曼氏菌(BCF-01-05),并证明其具有良好的耐酸性、胃定植能力和幽门螺杆菌抗性。同时W. coagulans BCF-01可有效地恢复胃部微生态,修复因幽门螺杆菌破坏的粘膜屏障,并通过抑制巨噬细胞中的tlr4 - nfK b -焦细胞凋亡信号来减少炎症。总的来说,此类W. coagulans菌株有望成为传统三联疗法预防幽门螺杆菌感染的潜在替代品。
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参考文献:
【1】Chen, Z., Tang, Z., Li, W., Deng, X., Yu, L., Yang, J., … Fan, H. (2024). Weizmannia coagulans BCF-01: a novel gastrogenic probiotic for Helicobacter pylori infection control. Gut Microbes, 16(1). https://doi.org/10.1080/19490976.2024.2313770
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