2024年10月31日，科伦博泰的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）获第三项NDA，用于治疗经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。此前，sac-TMT治疗接受EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的NDA已获NMPA受理。
2024年11月1日，阿斯利康/第一三共启动了TROP2 ADC Dato-DXd 联合或不联合奥希替尼vs含铂双药化疗的临床III期试验，治疗奥希替尼耐药的EGFR突变非鳞NSCLC 患者。
EGFR突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变（图1），主要存在于肺腺癌中，约占整个NSCLC患者的10%-20%，亚洲患者中的占比更高，在中国这一比例可达40%-50%。
EGFR突变的NSCLC患者一线治疗首选方案是EGFR-TKI，其中第三代EGFR-TKI奥希替尼（Osimertinib）ORR为80%，PFS 18.9个月，OS 38.6个月（图2）。
奥希替尼耐药后的治疗选择有限，免疫检查点抑制剂（ICI）在耐药人群中的疗效和安全性并不理想。临床II期数据表明（图3），科伦博泰sac-TMT在既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者中整体ORR为43.6%，其中EGFR突变患者（TKI耐药，50%至少一种化疗失败）ORR为60.0%，EGFR野生型患者的ORR为26.3%。EGFR突变患者mPFS为11.5个月，mOS为22.7个月。
Dato-DXd在可靶向基因突变(Actionable genomic alterations , AGA)的NSCLC上的ORR为35.8%，其中EGFR突变人群（占整个AGA人群的56.9%）的ORR为43.6%（图4）。
其它ADC在EGFR突变的NSCLC患者中的临床疗效数据如图5所示，其中百利天恒EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1的ORR高达61.8%。第一三共的HER3 ADC HER3-DXd ORR在30%-40%，而图中未包含的宜联HER3 ADC YL202爬坡剂量下的ORR为39.4%。
除了在EGFR突变的NSCLC患者中有高响应率，BL-B01D1在EGFR野生型NSCLC患者中的ORR也达到了40.5%（图6）。
艾伯维的c-Met ADC Teliso-V已于2024年9月向FDA提交BLA申请，用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR野生型且 c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC患者。Teliso-V单药在EGFR突变、c-Met高表达的非鳞状NSCLC患者中的ORR仅为11.6%，远低于EGFR野生型患者的36.5%（图7）。在Teliso-V联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药的EGFR突变、c-Met高表达NSCLC患者的phase 1/1b试验中，Teliso-V+ osimertinib 的ORR为58%（图8）。
ADC除了内卷之外还将面临其它类型药物的强力竞争。强生EGFR/c-Met双抗Amivantamab的MARIPOSA-2研究表明（图9），对于奥希替尼耐药的EGFR突变NSCLC患者，Amivantamab+化疗（卡铂+培美曲塞）、Amivantamab+化疗+ Lazertinib（强生第三代EGFR-TKI）的ORR分别为64%和63%，优于单独化疗的36%。PFS和DOR也是Amivantamab+化疗+Lazertinib最优，Amivantamab+化疗次之。上述数据是否预示着EGFR/c-Met ADC在这一人群中也会取得不错的疗效？
