随着精准医疗的进步,新型抗体-药物偶联物(ADC)AZD8205正在成为三阴性乳腺癌(TNBC)治疗的亮点。三阴乳腺癌是一种缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌的15-20%,进展迅速,复发风险高,现有疗法效果有限。因此,新型药物AZD8205的出现,为该难治性癌症的治疗提供了新的可能性。
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该I/II期研究为多中心、开放标签的研究,主要评估AZD8205在转移性或复发性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。试验纳入了47名患者,其中大多数为接受过多种治疗的晚期患者(中位治疗线数为5),且至少接受过一种标准疗法。在剂量爬坡阶段,AZD8205的最大耐受剂量确定为1.6 mg/kg 。
在剂量为1.6 mg/kg或更高的44名患者中,约20.5%(9人)出现了部分缓解(PR),尤其是在三阴乳腺癌和卵巢癌患者中观察到显著的反应。这些数据表明,AZD8205在高B7-H4表达的实体瘤患者中具有良好的抗肿瘤活性 。
在安全性方面,AZD8205的毒性表现相对可控。91.5%的患者经历了不同程度的治疗相关不良反应,其中常见的不良事件包括中性粒细胞减少症(34%)、贫血(17%)和白细胞减少症(17%)。尽管55.3%的患者经历了3级或以上的副作用,但绝大多数可以通过调整剂量或暂停治疗进行管理,仅有2名患者因不良反应中止治疗。这些数据显示AZD8205的耐受性较好,副作用基本可控 。
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