菌子中的裸盖菇素（又叫光盖伞素，Psilocybin）通过扰乱大脑网络产生迷幻体验。
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这是什么菌？
研究人员报告称，菌菇中的裸盖菇素活性成分会破坏参与内省思维的关键脑区网络的稳定性。这些发现为该药物的致幻作用（mind-bending effects）提供了神经生物学解释。食用含有裸盖菇素的蘑菇的人通常会体验到一种超现实的体验，在这种体验中，他们的空间、时间和自我意识被扭曲了。
支持者长期以来一直认为在适当的条件下，幻觉体验可以缓解精神痛苦，一些科学研究表明他们可能是对的。因此，准确了解药物如何影响了大脑将有助于科学家和医生利用其治疗潜力。圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在一项新的研究中报告说，神奇蘑菇中的活性化合物裸盖菇素会暂时扰乱与白日梦和记忆等内省思维相关的大脑关键区域的网络连接。
这些发现为该药物的致幻作用提供了神经生物学解释，并为开发基于裸盖菇碱的治疗抑郁症和创伤后应激障碍等精神疾病的方法奠定了一些基础。“一开始的影响是巨大的，当它消失时，一个精确的影响仍然存在，”神经病学教授、共同资深作者Nico U.F.Dosenbach博士说，“人们希望获得这种潜在的药物——不希望自己的大脑网络在几天内被抹去，也不希望一切立即恢复原状。你想要一种持续足够长时间的影响效果。”
这项研究于7月17日发表在《自然》杂志上，为其他科学家提供了一个路线图，以评估精神活性药物对大脑功能的影响，这可能会加速任何精神疾病的药物开发工作。![]()
Siegel, J. S., Subramanian, S., Perry, D., Kay, B. P., Gordon, E. M., Laumann, T. O., Reneau, T. R., Metcalf, N. V., Chacko, R. V., Gratton, C., Horan, C., Krimmel, S. R., Shimony, J. S., Schweiger, J. A., Wong, D. F., Bender, D. A., Scheidter, K. M., Whiting, F. I., Padawer-Curry, J. A., Shinohara, R. T., … Dosenbach, N. U. F. (2024). Psilocybin desynchronizes the human brain. Nature, 10.1038/s41586-024-07624-5. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41586-024-07624-5
裸盖菇素在20世纪50年代和60年代显示出了治疗抑郁症的希望，但随后几十年的限制性的政策几乎阻止了所有的进一步研究。然而，近年来，监管已经放松，人们对该领域的兴趣已经恢复。
“如今，我们对裸盖菇素的心理效应和分子/细胞效应了解很多，”论文的第一作者、精神病学讲师Joshua S.Siegel博士说。“但我们对连接两者的层面——功能性大脑网络（functional brain networks）层面——发生了什么知之甚少。”
为了填补这一空白，Siegel召集了一个团队，其中包括脑成像专家Dosenbach和共同资深作者，医学博士，精神病学副教授Ginger E.Nicol具有使用受控物质进行临床试验的经验。他们一起设计了一种方法来可视化裸盖菇素对个体参与者功能性大脑网络的影响。这一网络连接不同大脑区域的神经通信通路——并将这些网络的变化与主观体验联系起来。
该团队招募了七名健康成年人，在受控条件下服用高剂量的裸盖菇素或利他林的仿制药哌醋甲酯（methylphenidate）。由于致幻之旅可能会让被试产生负面或可怕的体验，因此在整个体验过程中，两名训练有素的专家都会陪伴在每个参与者身边。
专家们帮助参与者为他们可能会经历的事情做好准备，在每次实验中提供指导和支持，并帮助志愿者处理之后发生的事情。每位参与者在服用裸盖菇素前几天至几周、服用期间和服用后三周内接受了平均18次功能性MRI脑部扫描。四名参与者在六个月后返回实验，重新接受扫描。
裸盖菇素（Psilocybin）对大脑的功能网络造成了深刻而广泛的变化，但不是永久性的。特别是，它让大脑默认模式网络（DMN）变得不同步了，默认模式网络是一组相互连接的大脑区域，通常在大脑不处理任何特定任务时同时活动。在DMN失去同步性、药物的急性作用消失时，该网络又重新建立起来了。不过，服用裸盖菇素带来的微小差异仍然持续了数周。默认模式网络在接受哌醋甲酯治疗的被试中可以保持稳定。
“你正在使用的这个系统是大脑思考自我与世界关系的能力的基础，在你使用菌菇后，这个系统暂时完全不同步了。”Siegel说，“在短期内，这会产生一种迷幻体验。长期的结果是，它会让大脑变得更加灵活，更可能进入更健康的状态。”
正常情况下，每个人的功能性大脑网络都像指纹一样独特。然而，裸盖菇素对大脑网络的致幻作用更加彻底，以至于在急性影响消退之前无法观察到个体的独特性。
“服用裸盖菇素的人的大脑看起来更像彼此。”Dosenbach说，“他们的个性暂时消失了。这在神经科学层面上验证了人们在此过程中失去自我意识的观点。”
研究人员要求参与者在实验过程中使用经过验证的神秘体验问卷（Mystical Experience Questionnaire）衡量了他们的超越感、联系感和敬畏感。评估发现，功能网络的变化幅度与每个参与者的主观体验强度相一致。
“我们能够获得药物对每个人所造成的影响的非常精确的数据。”Nicol说，“这是朝着精准临床试验迈出的一步。在精神病学中，我们通常不知道谁应该服用哪种药物，以及服用多少或多久服用一次。因此，我们最终会开一种又一种的药物，并且不停的调整剂量，直到找到有效的方法。临床试验可以让我们确定哪些因素会让谁受益、谁不受益，并更好地利用我们现有的药物。”
Nicol、Siegel和Dosenbach强调，人们不应将他们的研究解释为服用裸盖菇素的理由。该药物未经美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗抑郁症或任何其他疾病，在没有受过训练的心理健康专家监督的情况下服用该药物存在风险。![]()
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