检验界的“IT”之争不休，吃瓜群众当怎么看？顺便纠两个错！

先来张NEJM出图镇个楼（一直觉得NEJM选图很唯美）。

图2 肌钙蛋白丝微观结构

肌钙蛋白是骨骼肌和心肌细胞内收缩装置的一个组成部分。肌钙蛋白与钙离子一起调节和促进肌动蛋白和肌球蛋白丝之间的相互作用，作为肌肉收缩滑动丝机制的一部分。心肌肌钙蛋白（cTn）是由三个亚基组成的复合物：肌钙蛋白T将肌钙蛋白复合物附着在肌动蛋白丝上；肌钙蛋白C作为钙结合位点；肌钙蛋白I在缺乏足够钙离子的情况下抑制肌动蛋白与肌凝蛋白头的相互作用。肌钙蛋白本来是“三兄弟共进退”，奈何肌钙蛋白C在骨骼肌和心肌中也会大量合成，心肌特异性不佳，就早早落选了心脏标志物名单。肌钙蛋白T和肌钙蛋白I亚型对心肌细胞具有高度特异性和敏感性，因此被称为心肌肌钙蛋白（cTn）。因此，检测血流中cTn-T或cTn-I是一种高度特异性的心脏损伤标志物。92-95%的肌钙蛋白附着在心肌肌节的肌动蛋白细丝上，其余5-8%游离在肌细胞质中。

健康人血液中的肌钙蛋白I/T水平极低，用传统肌钙蛋白免疫试剂几乎检测不到。然而，当心肌受到损伤时，比如心脏病发作时，肌钙蛋白被释放到血液中。这使它们成为诊断心脏病发作和其他疾病的绝佳标记物。

肌钙蛋白I 与肌钙蛋白T具有相似的功能，但结构不同。这种差异使得TnI只针对心脏组织，这意味着它在身体的其他肌肉中找不到。TnI水平升高是心肌损伤的明确指标。肌钙蛋白I 测试对诊断心脏病非常敏感和特异。

肌钙蛋白T 是一种特殊类型的肌钙蛋白，在心脏损伤时释放到血液中。TnT水平升高可能表明心脏有问题，而这些问题可能不会通过其他测试立即显现出来。医学专业人员经常测量肌钙蛋白T水平来诊断急性心肌梗死（AMI）或心脏病发作。

肌钙蛋白T和肌钙蛋白I的主要区别在于它们的分子结构和各自对心脏组织的特异性。虽然两者都用于评估心脏损伤，但肌钙蛋白I测试比肌钙蛋白T测试对心脏组织更有特异性。在临床实践中，这些测试之间的选择取决于患者情况和可用的设施。

由于两者都是各大临床指南钦定的心脏疾病诊断、风险分层和预测标志物，所以临床应用场景并无太大区别。其主要区别在于其分子结构差异导致其受某些疾病干扰或者对某个病种的指示准确度会有所出入。至于到底孰优孰劣，笔者不做武断评判，现将前沿文献中提及的，有循证医学证据的差异点汇总，客观呈现如下表，各位看官见仁见智吧。

备注：绿色表示略胜一筹，红色表示略逊一筹。

表1 肌钙蛋白I和T的临床应用区别

图3 急性心肌梗死后血液中肌钙蛋白I（左）和肌钙蛋白（T）水平变化的大数据模型

笔者在查阅肌钙蛋白资料时，无意间在几个微信公众号上都看到有一张肌钙蛋白IT的对比表流传甚广，其中有两点明显的错误竟然一直以来都没人指出，看文风，应是出自某肌钙蛋白T厂家的市场部之手。今以鄙人浅识帮各位看官纠正一下。

表2 网传肌钙蛋白IT区别表

前面几点无可厚非，但是第六点和第七点这样摆出来就有点太欺负人（非专业人士）了。

首先肌钙蛋白T实现标准化了吗？笔者怎么没听IFCC（国际临床化学和实验室医学联盟）报道过呢？难道是笔者孤陋寡闻了吗？于是我找来表格所引的7号参考文献来仔细拜读了一下，原来文中有这样一句表述（如下截图）。

图4 肌钙蛋白T“一致性”相关文献截图

原来是作者把“标准化（standardization）”与“一致性（consistency）”混为一谈了。那么“标准化”和“一致性”有什么区别呢？

标准化和一致性在检验医学中虽然都旨在确保检测结果的准确性和可比性，但它们的侧重点和使用场景有所不同。

标准化通常涉及对检测系统的具体要求，如使用的试剂、校准品、设备等，以确保这些元素符合一定的标准。标准化强调的是检测过程中的技术和方法，以及这些方法如何与国际标准或公认的参考系统相符合。例如，如果一个检测项目的校准可以溯源到国家认可的参考物质（CRM）或参考测量程序（RMP），那么这个项目就可以被认为是标准化的。

一致性则更侧重于在不同时间、地点或不同的检测系统中，对同一样本进行重复检测时，能否得到相似或相同的结果。即使在没有高级别的标准化的情况下，通过比对新鲜样本或使用已知的校准品，也可以实现检测的一致性。例如，通过定期使用新鲜血液样本进行比对，可以确保不同实验室间检测结果的一致性。

简单地理解就是：“标准化”则是不同实验室指同一样本的同一项检测结果都能与同一国际参考物质或者参考测量程序靠拢，准确性有保障；

而“一致性”是指不同实验室之间对同一样本的同一项目检测结果接近，但不一定就与真实值接近，就像“三人成虎”和“指鹿为马”的故事，虽然多数人的意见“一致性”很好，但却是远离“真实值”的。

此外，由于罗氏的肌钙蛋白T专利期已过，国内已出现众多的肌钙蛋白T检测试剂品牌（CFDA检索结果为132条），所以“由于只有一家公司生产肌钙蛋白T，从而导致肌钙蛋白T结果一致性好”的这一局面也已不复存在了。

虽然目前肌钙蛋白I和T都没有实现“标准化”，但是，恰恰相反，肌钙蛋白I很可能会先于肌钙蛋白T实现标准化。因为美国国家标准与技术研究所（NIST）和IFCC cTnI标准化工作组已联合开发出肌钙蛋白I可交换参考物质——RM8121。RM8121是一种锂肝素化系列产品，具有4个水平的cTnI浓度升高，从a级（最低）到D级（最高）。每个RM8121浓度是由58名心肌梗死患者的高cTnI样本池与15名健康女性和15名男性的低cTnI样本混合而成的。RM8121浓度A和RM8121浓度B被设计为女性和男性第99百分位URL， RM8121浓度C和D分别是女性第99百分位URL的9倍和100倍。FDA批准的hs-cTnI测定试剂将被要求溯源至RM8121标准物质。

图5  CFDA官网肌钙蛋白T注册信息检索结果截图

再说第七条：肌钙蛋白T没有性别差异吗？

早在2018年的《全球心肌损伤与心肌梗死通用定义》里已经明确建议“与男性相比，在女性中观察到的值明显较低，因此推荐用于hs-cTn测定的性别特异性第99百分位URL。”

之后在2021年美国心脏病协会（AHA）发布的《高敏肌钙蛋白与急诊胸痛指南》中就已明确表明“有大量的数据证明女性的第99百分位数低于男性。这就是为什么第四次UDMI 以及几个指导小组支持临床实践中针对性别的第99百分位数。所有FDA批准的hs-cTn检测报告了性别特异性的第99百分位数。hs-cTnI和hs-cTnT性别特异性的第99百分位数可以改善女性的漏诊率。”

表3  FDA批准的高灵敏度心肌肌钙蛋白测定阈值

而我国2021年发布的《心肌肌钙蛋白实验室检测与临床应用中国专家共识》中也是多次建议，无论是参考区间设置，还是市内质控品水平选择，或者是普通人群心血管疾病风险分层应用中都要区分性别，不区分肌钙蛋白I和T。

图6 心肌肌钙蛋白检测方法相关的性能特征定义

所以，简单小结一下：无论是肌钙蛋白I，还是肌钙蛋白T，都有显著的性别差异，国内外指南和专家共识也都建议实验室区分性别来开展肌钙蛋白检测，只是由于“闻道有先后”，欧美国家已基本普遍区分性别使用肌钙蛋白检测试剂，而国内对于肌钙蛋白要区分性别使用还没有普及，还需要些时间。

最后，简单总结一下：肌钙蛋白I和肌钙蛋白T肯定无疑都是心脏病诊断、治疗和预防的优秀标志物，如果你担心自己的心脏健康，或者有胸痛或突然疲劳等症状，进行一下肌钙蛋白测试可能是至关重要的一步。记住，早期发现是有效管理和治疗心脏病的关键。

至于到底孰优孰劣？就像同样面对“倚天剑”和“屠龙刀”一样，关键要看是使用者是“张无忌”还是“灭绝师太”，谁对这个项目更了解，内功更深厚，就能让这个项目发挥更厉害的临床价值。倘若项目使用者的知识储备仍然停留再上个世纪五六十年代，那无论是高敏肌钙蛋白I还是高敏肌钙蛋白T，对他来说，可能都会觉得还不及“心肌酶谱”靠谱呢。