2025年1月9日，赛诺菲（Sanofi）宣布其抗CD38单抗药物艾沙妥昔单抗注射液（商品名：Sarclisa）的上市申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。这一消息为多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗选择，标志着中国在血液肿瘤治疗领域再次取得重要进展。
艾沙妥昔单抗的获批背景
多发性骨髓瘤的现状
多发性骨髓瘤（MM）是一种发生在骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，是血液系统的第二大常见恶性肿瘤。该病多发于60岁以上的老年人群，具有高发病率、高死亡率的特点。尽管目前已有多种治疗手段，但多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的疾病，患者往往会经历多次复发，且每次复发后的治疗难度和死亡风险都会显著增加。在中国，多发性骨髓瘤的总体发病率为1.6/10万，与西方国家相比，中国患者在诊断时已达晚期的比例更高，高危患者数量更多，晚期复发患者常陷入“后线缺药”的困境。
艾沙妥昔单抗的作用机制
艾沙妥昔单抗是一种靶向CD38的单克隆抗体。CD38是一种在多发性骨髓瘤细胞表面高水平表达的跨膜糖蛋白，参与细胞黏附、信号传导等多种生物学过程，是多发性骨髓瘤细胞的一个重要靶点。艾沙妥昔单抗通过与CD38特异性结合，能够触发多种不同的作用机制，包括诱导程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）、调节机体免疫反应、促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖性细胞毒性作用（CDC），从而有效杀伤多发性骨髓瘤细胞。
艾沙妥昔单抗的临床试验与疗效
全球3期ICARIA-MM研究
ICARIA-MM是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期临床研究，旨在评估艾沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松（简称isa-Pd方案）治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。研究结果显示，与标准治疗方案（泊马度胺-地塞米松）相比，isa-Pd方案可显著降低40%疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS）近两倍，中位PFS为11.53个月 vs 6.47个月（HR=0.596，95%CI: 0.44-0.81，p=0.001），同时显著提高总缓解率（ORR），达到60.4% vs 35.3%（p<0.0001）。在最终的总生存期（OS）分析中，艾沙妥昔单抗组的中位OS为24.6个月，而对照组仅为17.7个月。
中国lsaFiRsT真实世界研究
在中国开展的lsaFiRsT真实世界研究进一步验证了艾沙妥昔单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。该研究结果显示，艾沙妥昔单抗联合治疗方案的总体缓解率（ORR）达到了82.6%，这一数据充分证明了艾沙妥昔单抗在中国患者中的临床应用价值。
艾沙妥昔单抗的市场前景与研发进展
市场前景
艾沙妥昔单抗的获批上市，不仅为中国的多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，也预示着其广阔的市场前景。随着中国人口老龄化的加剧，多发性骨髓瘤的发病率呈上升趋势，患者群体不断扩大。此外，随着医疗水平的提高和患者对疾病认知的增强，多发性骨髓瘤的诊断率也在逐年提高，这将为艾沙妥昔单抗等创新药物带来更多的市场需求。
研发进展
赛诺菲对艾沙妥昔单抗的研发并未止步于此。目前，赛诺菲正在开展多项3期临床试验，以评估艾沙妥昔单抗联合其他治疗方案在多发性骨髓瘤不同治疗线中的疗效和安全性。例如，IMROZ研究评估了艾沙妥昔单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）方案治疗不适合造血干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效，结果显示可显著降低40%的疾病进展或死亡风险。此外，赛诺菲还在开发艾沙妥昔单抗的皮下注射剂型，以进一步提升患者的用药便利性和依从性。
结语
赛诺菲艾沙妥昔单抗在中国的获批上市，为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。其独特的靶向CD38的作用机制和显著的临床疗效，有望改变中国多发性骨髓瘤患者的治疗格局。未来，随着艾沙妥昔单抗在更多适应症和治疗线中的应用，以及皮下注射剂型的推出，其市场前景将更加广阔，为更多患者带来生存获益。
