系统回顾丨透过六大顶级期刊重大研究,看2024年疫苗学关键进展

科技   2025-01-08 11:03   湖北  

本文汇总了2024年Lancet、NEJM、JAMA、BMJ、Nature、Science的疫苗学系列研究20余篇,内容包括疫苗临床试验、接种率干预、疫苗犹豫研究等,纳入内容均为发表在正刊的相关研究。通过对顶刊中疫苗学研究摘要的回顾,期望增进对2024年疫苗学领域的重要研究进展的了解。


01
Lancet丨关注脆弱地区/人群疫苗应用  

01 加强针对COVID-19高风险人群很重要

2024年英国学者发表了一项大型队列研究的荟萃分析显示:

疫苗接种剂量不足与严重COVID-19结果的风险增加有关,与推荐剂量相比,≥75岁人群少接种剂次发生严重风险约增加3倍。

Lancet. 2024 Feb 10;403(10426):554-566. 

02 两款疟疾疫苗表现出有效性和安全性

印度血清所、牛津大学和Novavax联合研发生产的全球第二款低成本佐剂疟疾疫苗发表3期临床研究:流行季期间,疫苗在12个月的有效性为75%。

这款低成本、高效的疟疾疫苗已获得多个非洲国家的许可,最近还获得了WHO 预认证和政策建议,可以大规模供应。

4月,GSK研发的全球第1款佐剂疟疾疫苗发表了在非洲几个国家实施免疫规划的研究结果:在有资格接种3剂疫苗的儿童中,GSK疟疾疫苗降低了32%的重症疟疾住院率。
Lancet. 2024 Feb 10;403(10426):533-544. 
Lancet. 2024 Apr 27;403(10437):1660-1670. 
03 早产儿应当接种RSV单抗/疫苗

荟萃分析显示:早期早产儿(胎龄<37周)RSV相关的严重急性下呼吸道感染(ALRI)发生率和住院率显著高于任何胎龄出生的所有婴儿(RR 1.69-3.87),出生后第二年的住院率仍然显著更高。
先天性心脏病、气管切开术、支气管肺发育不良、慢性肺病或唐氏综合征是感染RSV发生严重结局的相关因素(ORs 1.40-4.23)。

Lancet. 2024 Mar 30;403(10433):1241-1253.

04 全球唯一重组戊肝疫苗10年有效

这是该疫苗第2次刊发柳叶刀正刊,也是继2015年后再一次发布长效保护效力研究。这项研究显示:

该疫苗对符合方案集的保护效力为86.6%,与外对照组相比符合方案集的保护效力为90.6%。在4.5年至10年间,保护效力未观察到下降趋势。

研究还发现:与外对照组相比,0-1程序接种2剂疫苗的10年保护效力为89.9%,这为暴发戊肝疫情时进行紧急接种提供了可替代的接种程序。

Lancet. 2024 Mar 2;403(10429):813-823.

05 微针贴片麻风疫苗初显高效免疫应答

这项在非洲开展的1/2期临床试验显示:
婴儿微针贴片组的麻疹、风疹血清转化率分别为93%和100%,而皮下注射组的麻疹、风疹血清转化率分别为90%和100%。
Lancet. 2024 May 11;403(10439):1879-1892.
06 回顾扩大免疫规划50年疫苗的贡献

这是一项建模研究,评估了14种疫苗预防病原体的健康损害和疫苗贡献:

自 1974年实施扩大免疫规划运动以来,疫苗接种已避免了1.54亿人死亡,其中5岁以下儿童1.46亿名,疫苗接种对降低全球婴儿死亡率的贡献占到了40%。

Lancet. 2024 May 25;403(10441):2307-2316.

07 或许仍需研发更高价次的HPV疫苗

这项荟萃分析显示,在超过11万例的HPV阳性的浸润性宫颈癌中,有17种HPV与宫颈癌存在因果关系,这刷新了WHO既往确认的14种与宫颈癌有关的HPV基因型。

在归因比例中,HPV16/18合计77%,HPV31/33/45/52/58合计为17.7%,这与既往研究的二价、九价归因于70%和90%的宫颈癌具有一致性。

但其余10种高危型HPV可能为更高价次HPV疫苗研发提供了理论依据,剩余的HPV35/59/39/56/51/68/73/26/69/82合计为5.3%。

Lancet. 2024 Aug 3;404(10451):435-444.

08 首个RSV流行季RSV疫苗的有效性

对美国8个州基于电子健康记录的研究显示:2023-2024年RSV流行季,RSV疫苗对≥60岁人群的RSV相关住院的有效性为80%,对RSV相关急诊科就诊的有效性为 77%,对严重疾病及死亡的有效性为81%,对免疫功能低下的人群中的RSV相关住院有效性为73%。

Lancet. 2024 Oct 19;404(10462):1547-1559.




02
NEJM丨关注疫苗临床研究  

01 最有效的仍是新冠疫苗而非特效药

这项2/3期试验发现:接受辉瑞nirmatrelvir-ritonavir治疗的参与者和接受安慰剂的参与者之间,持续缓解Covid-19所有体征和症状的时间没有显著差异。

这可能意味着,更新版本的新冠疫苗仍然是最有效的防控手段。放弃特效药市场、继续推出更新版的新冠疫苗更符合各方预期。

N Engl J Med. 2024 Apr 4;390(13):1186-1195. 


02 吉利德HIV预防药物表现抢眼

这项针对乌干达、南非年轻女性的RCT3期临床试验显示:
半年皮下注射一次lenacapavir者的HIV感染率显著低于背景人群和使用F/TAF口服疗法人群的发病率。(0/100人年 vs.2.41/100人年 vs.2.02/100人年)。
N Engl J Med. 2024 Oct 3;391(13):1179-1192. 

03 免疫规划中减少PCV剂量/剂次是可行的

肺炎结合疫苗是免疫规划中比较贵的疫苗,验证PCV疫苗的减剂次/剂量的预防有效性成为当务之急。
越南对10价PCV疫苗的研究显示:采用1p+1的2针程序,在防止幼儿携带疫苗血清型方面不劣于2p+1和3p+0的3针程序。
另一项盖茨基金会资助的对PCV10和PCV13的非全剂量有效性的临床研究显示:20%剂量的PCV13和40%/20%剂量的 PCV10 的免疫原性并非不劣于全剂量。

N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):1992-2002.

N Engl J Med. 2024 Nov 28;391(21):2003-2013.


04 GSK饮恨停止孕期RSV疫苗临床试验

FDA目前仅批准辉瑞的RSV疫苗用于孕晚期接种,GSK也在积极开展针对孕期接种其佐剂RSV疫苗的研究,以测试疫苗对婴儿的效果和安全性。这项关键研究显示:
疫苗对RSV 相关下呼吸道疾病的保护效力为65.5%,然而由于观察到疫苗组的早产风险高于安慰剂组后,这项研究的后续入组和疫苗接种被提前停止。
N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):1009-1021.
05 巴西本土产登革热疫苗临床表现积极

布坦坦研究所开发的减毒登革热疫苗3期疗效试验数据显示:
在既往没有登革热暴露证据的2-59岁的参与者中,2年的疫苗总体有效性为79.6%,在有暴露史的参与者中为89.2%,三个年龄组的保护效力相似。
N Engl J Med. 2024 Feb 1;390(5):397-408. 



03
JAMA丨关注欧美市场的疫苗应用  

01 新冠疫苗与不良妊娠结局/老年人中风无关

北欧一项对孕妇大型队列研究显示:孕期接种mRNA新冠疫苗所产婴儿的非创伤性颅内出血、缺氧缺血性脑病和新生儿死亡率等不良妊娠结局的几率未增加,甚至降低了婴儿死亡率。

FDA曾质疑辉瑞的二价mRNA新冠疫苗可能存在缺血性卒中问题,另外一项研究显示:在接受任一品牌的COVID-19二价疫苗后发生中风的≥65岁的Medicare(美国健康保险计划 受益人中,没有证据表明在接种疫苗后几天内中风风险显著升高。

JAMA. 2024;331(5):396-407. 

JAMA, 2024;331(11):938-950. 


02 减轻自付压力,可促进带疱疫苗接种

为了提高 Medicare 受益人的疫苗负担能力,美国联邦《通货膨胀削减法案》(IRA)从2023年1月开始取消了D部分涵盖的疫苗的费用分摊,此前带状疱疹疫苗在该部分的平均自付部分约77美元。在实施IRA政策后显示:
D部分带状疱疹疫苗的总分发量增加了46%,从2022年的每月281283剂增加到2023年的每月410564剂。
JAMA. 2024;331(23):2043-2045. 
03 信息推送促进慢病患者流感疫苗接种

这项丹麦学者的研究,针对18-64岁存在基础慢性疾病的公民进行电子信息推送以期提高他们的流感疫苗接种率,结果显示:
与没有电子信息推送的常规护理组相比,接受任何信息推送的慢病患者,其流感疫苗接种率更高(39.6% vs. 27.9%)
JAMA. 2024;332(22):1900-1911. 



04
BMJ丨疫苗在真实世界的效果  

01 HPV疫苗接种,突显经济不平等影响

在英格兰,与未接种者相比,HPV疫苗接种显著降低了CIN3和宫颈癌的发病率,分别下降了94.3%和83.9%。

然而,生活在最富裕地区的宫颈癌发病率比生活在最贫穷地区的宫颈癌发病率下降的多,生活在最贫困地区的女性的宫颈癌死亡率也仍然最高

BMJ. 2024 May 15;385:e077341. 


02 改良牛痘疫苗对猴痘的中等有效性

这项研究是在有针对性的疫苗接种计划和猴痘不断爆发的背景下进行的,其结果表明:
一剂改良的牛痘疫苗(巴伐利亚北欧公司生产)在预防猴痘感染方面中等有效,保护效力为58%(95% CI :31%, 75%)。

BMJ. 2024 Sep 11;386:e078243.



05
Nature丨聚焦免疫服务质量  

01 移动疫苗接种服务,显著提高接种率

塞拉利昂的一项疫苗交付试验的大型随机对照研究表明:
使用移动疫苗接种队的干预措施在 48-72 小时内将免疫率提高了约26个百分点,优先考虑移动接种服务,可以为发展中国家接受卫生服务方面产生更高的回报。

Nature. 2024 Mar;627(8004):612-619. 


02 免费接送服务,无法提高疫苗接种率

这项美国的大型研究显示,与大家的期望相反,为以前接种过疫苗的人提供免费乘车前往疫苗接种点服务并不能有效提高接种率。
相反,向美国人发送行为知情的COVID-19 疫苗接种提醒将30天内COVID-19疫苗加强针的接种率提高了21%,并在30天内将流感疫苗接种率提高了8%。
Nature. 2024 Jul;631(8019):179-188. 

03 重组带疱疫苗与更低的痴呆率有关

既往研究显示,疫苗接种与更低的老年痴呆风险有关。这项新研究则显示:与老年人常用的另外两种疫苗(流感和破伤风-白喉-百日咳疫苗),重组带状疱疹疫苗与更低的痴呆风险有关。
与带状疱疹活疫苗相比,接种重组带状疱疹疫苗与未来6年内患痴呆的风险降低相关。
Nat Med. 2024 Oct;30(10):2777-2781. 



06
Science丨科学捕捉疫苗谣言  

01 量化网络疫苗谣言的影响

研究显示:Facebook上未被标记的疫苗怀疑内容对疫苗接种意愿的影响是被标记错误信息的46倍暴露于经过事实核查但未标记的错误信息平均每条可降低1.5%的接种意愿
如果内容暗示疫苗对健康有害,那么无论其真实性如何,都会降低疫苗接种意愿。
而子刊另一项研究则称,Facebook的系统架构为希望通过多种渠道传播错误信息的用户提供了极大的灵活性,为反疫苗内容规避平台删除政策提供了更多方法。
Science. 2024 May 31;384(6699):eadk3451. 
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