从关张到破产，生物科技公司的2024
科技
2025-01-12 19:23
湖北
对于生物科技公司来说，2024年又是一次“水流花谢两无情，送尽东风过楚城”的清算时刻。如同2023年一样，2024年许多生物科技公司相继倒闭关张，曾经充满希望的企业不得不在资金告急、研发失败的压力下逐渐停摆。这些倒闭案例，也引发了对生物科技创新前景的反思。从数据来说，2023年共有27家主要生物科技公司关闭或宣布计划关闭，几乎是2022年（7家）的四倍。而2024年的数字略微下降，但也有22家公司寂灭。其中17家已经关张，另外5家的命运似乎也已无力回天。2024年倒闭的生物科技公司中，Tracon的经历令人唏嘘。Tracon Pharmaceuticals是在2024年7月底终决定停止运营的，而此前不久他们还从中国获得了一款注射用免疫检查点抑制剂的授权，但在随后一项罕见癌症的关键试验中失败。2019年12月，Tracon与中国开发商3D Medicines 和 Alphamab Oncology 达成协议，获得了envafolimab的北美权利。Envafolimab于2021年获得中国批准，用于治疗晚期微卫星不稳定性高或错配修复缺陷型实体瘤，而无论其位于体内何处，这属于一种“全肿瘤”疗法（pan-tumor therapy）。鉴于默沙东的 Keytruda等 PD-1/L1抑制剂在美国获得多项批准，Tracon选择了软组织肉瘤（未分化多形性肉瘤或粘液纤维肉瘤）这一小众适应症作为envafolimab的初始标签。但Envafolimab在临床研究中的总体反应率显然并不比诺华的Votrient的4%明显更好，4.9%的反应率也低于Tracon所期待的11%。Tracon原本期待envafolimab成为第一款皮下注射版本的PD-L1抑制剂（2024年9月12日获批的罗氏的Tecentriq Hybreza最终成为了第一款上市的PD-L1皮下注射制剂），但最终只能接受无果而终的结局。不仅如此，envafolimab的临床失败最终导致了Tracon的倒闭。尽管在临床失败的结果出炉之后，Tracon立即开始了降低现金消耗的策略，但这些应急措施最终没有能够奏效，这家总部位于加州圣迭戈的生物科技公司最终在2024年7月31日宣布了停止运营的消息。本以为“酒酣胸胆尚开张”，但谁能料到这竟是“奈何桥头孟婆汤”。Tracon的命运令人扼腕，充分折射出了生物科技公司在药物开发洪流中“譬如朝露”一般的命运，可谓得道升天，失势顿灭。对于这样一家几周前还在寻求上市美国首款皮下PD-L1制剂的公司来说，失败不仅来的如此迅疾，而且不留任何翻盘的机遇。至于Tracon的失败，是选错了药物，还是选错了适应症，抑或因为现金流掣肘？可以肯定的是，这些生物科技公司中的很多并没有试错的资本，“一招不慎、满盘皆输”就是其实现生灭法则的写照。Tracon并非关键临床研究失败导致全局崩溃的孤例。总部位于马萨诸塞州的Synlogic Therapeutics的主要管线产品苯丙酮尿症 （PKU）药物SYNB1934 2024年年初在其关键3期研究中失败。Synlogic在2024年2月9日做出了停止运营并裁员90%以上的决定，其余员工将负责公司的“善后”工作，协助对公司进行“战略审查”，以最大程度地增加股东的投资回报。Synlogic在2023年6月启动150名患者参与的全球Synpheny-3试验，针对PKU。这是一种遗传性代谢疾病，主要是由于缺乏一种叫做苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）的酶，导致体内无法正常代谢苯丙氨酸。如果不加以控制，体内苯丙氨酸的浓度会升高，可能导致一系列严重的健康问题，包括智力发育迟缓和行为问题等。就在2024年1月初，Synlogic的CEO Aoife Brennan还对Synpheny-3试验表示了乐观，但随后的数据监测委员会对初步研究数据的审查结果却给Brennan当头泼了一盆冷水，他们“表示试验不太可能达到其主要终点”。Brennan最终做出了终止Synpheny-3的决定。Synlogic虽然尚未正式宣布停止运营，但其未来的前景似乎并不难以预测。2024年已经有几家生物科技公司申请了破产。申请破产并不等同于停止运营，但通常能昭示出公司未来的命运。生物科技公司的运营和研发需要大量资金支持，从初始的研究阶段到临床试验及市场推广，每一步都需要投入。没有足够的资金，许多项目可能无法完成，导致公司难以生存接影响公司的发展方向和战略决策。生物科技公司往往依赖风险投资和资本市场的融资，而融资环境的变化，例如市场情绪、经济形势、法规政策等，都会影响公司的融资能力。如果融资条件严苛，许多初创企业可能会面临破产风险。B细胞疗法公司Walking Fish Therapeutics的申请破产就是资金链问题所导致的，因为一位主要投资者退出了其B轮融资。细胞疗法生产成本和相关临床试验费用成为了横亘在Walking Fish面前无法逾越的障碍。COVID-19之后，投资者对于临床数据的期待提高，更倾向于投资那些有中后期数据的公司。这极大压缩了没有临床数据或已验证科学支持的领域的生存空间。对于Catamaran Bio这样的早期阶段公司，细胞疗法领域的融资环境仍然非常困难，实现有意义的临床结果所需的时间和资源使他们无法按照预期推进，资金链断裂后只得选择申请破产。2024年有多家生物科技公司停止运营，通常是公司自主决定暂时或永久停止其业务活动。在停止运营时，公司并不一定申请破产，也不一定负债累累。它可以通过清算库存、解雇员工、偿还债务等方式有序退出市场。停止运营不涉及法律程序，公司可以自行决定何时结束经营，并可能保留重启的可能性。破产是一种法律程序，企业在无力偿还债务时可以向法院提出申请。破产程序的目的是保护债权人，并在债务人无力偿还债务时确保公平分配剩余资产。公司在破产时可能会根据破产法的规定进行重组或清算。破产重组可以让企业有机会恢复运营，而清算则意味着公司出售资产并关闭。总的来说，停止运营更像是一个企业自行决定的商业行为，而申请破产是一种法律程序，通常是企业在无力偿债时的最后手段。相对于生物制药公司，生物科技领域本身似乎就自带“朝生暮死”的属性，命运极易受大环境的影响，但也不乏最终被大公司收购，甚至将项目带入市场的案例。生物科技不断有公司倒闭消亡，又不断有初创公司如雨后春笋一般诞生。这种现象似乎正对应了“万物并作，吾以观复。夫物芸芸，各复归其根”的思想。Liu, A. China-made injectable PD-L1 drug flunks pivotal trial, forcing US partner to seek strategic options. Fierce Pharma. 02. 07. 2024.FDA Approves Genentech’s Tecentriq Hybreza, the First and Only Subcutaneous Anti-PD-(L)1 Cancer Immunotherapy. Genentech Press Release. 12. 09. 2024.Waldron, J. Tracon winds down weeks after world's first injectable PD-L1 inhibitor stumbles in phase 2. Fierce Biotech. 31. 07. 2024.Waldron, J. Synlogic reaches end of line, laying off 90% of staff and ceasing operations after phase 3 fail. Fierce Biotech. 09. 02. 2024.Masson, G. The 2024 Biotech Graveyard. Fierce Biotech. 31. 10. 2024.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入
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