结直肠癌是一种典型的“富贵病”,与人们的生活条件和饮食方式有关。随着生活水平的提高,人们的饮食结构向着“三高一低”转变,结直肠癌发病率上升趋势明显,已经成为我国高发癌种。
据最新公开的中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查结果,85%的患者确诊时已经发展至中晚期,44%的患者发生了肝、肺等部位的转移,对于转移病灶不可切患者的治疗主要以姑息性化疗和靶向治疗为主,其治疗效果差强人意。
近两年来,除了CAR-T疗法备受万众瞩目外,基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说,NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全、更便宜、更快速。
认识人体抗癌第一道防线—NK细胞
NK细胞被定义为CD3-CD16+CD56+的淋巴细胞,是人体第三类淋巴细胞,又被誉为天然免疫的核心细胞,约占淋巴细胞循环数的5%~15%。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg,曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。
抗癌“奇兵”:NK细胞的独特之处
与其他抗癌免疫细胞相比,如细胞毒性T细胞或树突状细胞,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线。
脐带血NK细胞,为结直肠癌患者带来新的治疗选择!
我国的研究团队发表在《Human Gene Therapy》杂志上的一篇论文中,研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)- 21进行扩增,命名为eUCB-NK细胞。在动物试验中,证明了脐带血NK细胞具有较强的体内抗肿瘤活性,适用于晚期结直肠癌患者。联合贝伐单抗可以增加 NK细胞浸润,发挥更好的治疗效果。
采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌,安全且可行!
目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。
在2020年一篇广州医科大学的硕士学位论文中,我国研究学者采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者,其初步疗效值得肯定,且具有安全性。
本研究中,采用局部输注 NKG2Dp CAR-NK的方式治疗了3 例转移性结直肠癌患者。前两例患者腹腔输注低剂量 CAR-NK 细胞后,可观察看腹水生成量减慢以及腹水样本中肿瘤细胞的数量急剧减少。第三例肝转移瘤患者采用超声引导下瘤内经皮注射和腹腔内灌注方式输注 CAR-NK细胞后,多普勒超声可见肝部肿瘤快速缩小,正电子发射断层扫描(PET-CT)提示经治疗的肝病灶为完全代谢反应。3 例患者在治疗过程中均无出现3级或以上的不良事件。
第3例患者多普勒超声成像显示局部注射 CAR-NK 细胞降低肝转移病灶肿瘤负荷
CAR-NK 细胞治疗后肝转移病灶 PEC-CT 结果对比图
(患者肝Ⅵ段的最大氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取值从 8.2 降至 0.14,经评估为完全代谢缓解)
本项研究结果初步显示 NKG2D mRNA CAR-NK细胞局部输注治疗转移性结直肠癌患者具有安全性和可行性,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略。
想寻求CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。
NK细胞治疗前景广阔,未来可期!
而CAR-NK与CAR-T疗法有异曲同工之妙,将修饰的免疫细胞由T细胞变为NK细胞,而且有越来越多的临床前研究表明CAR-NK细胞在实体瘤治疗方面具有显著的抗瘤能力。
诸多研究证实,CAR-NK疗法在胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等实体瘤方面的疗效颇佳,还能特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞,对多发性骨髓瘤疗效显著。
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根据这种基因工程技术,CAR-NKT、CAR-巨噬细胞(CAR-M)、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起,在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。之前无癌家园小编就给各位癌友们介绍过以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。
详情请戳:用免疫细胞治病救命!CAR-T、CAR-NK、CAR-NKT、CAR-M疗法直击各大癌种!
总之,小编坚信,在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现,只要不放弃任何一点希望,攻克癌症指日可待!
国内细胞免疫治疗技术,包括CAR-T细胞(除上市的CAR-T外)、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞(除上市的TILs外)、TCR-T细胞(除上市的TCR-T外)、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段,未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验,在医生的监管下使用,无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
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