抗癌15年,所有治疗方法用尽!370万天价TILs疗法让晚期癌症患者病灶缓解或完全消失!

健康   2024-12-10 23:41   日本  
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前段时间,120万一针的CAR-T疗法的余热未退去,另外一种针对实体瘤的新型细胞免疫疗法——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法又掀起新的抗癌热潮。
TIL被喻为肿瘤细胞的“天然克星”。基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的TIL疗法,具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和安全窗口高等优点。
2024年2月16日,Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel(LN-144)获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市(PDUFA日期为2月24日),用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤,商品名为Amtagvi。根据新闻稿可知,这也是全球首款获批上市的TIL疗法,更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法,具有里程碑的意义!

▲ 图片来源:FDA官网

抗癌15年,370万天价TILs疗法让晚期癌症患者病灶大幅缓解!

作为全美首批接受TILs疗法——Lifileucel治疗晚期黑色素瘤的患者,Pinzour可谓是幸运儿。 

15年来,Pinzour 尝试了手术、化疗、放疗等各种治疗手段,虽然只能短暂地缓解病情,但并不能控制疾病的复发,直到2024年初,她的黑色素瘤已经扩散至肺部、胃部等身体的其他部位,随着Pinzour 健康状况的恶化,医生唯一能做的就是重新尝试她已经尝试过的治疗方法。
庆幸的是,2024年2月中旬,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准使用 TIL 疗法治疗晚期黑色素瘤。几周后,Pinzour 成为中西部地区首位接受该商业化治疗的患者,也是美国首批接受该疗法的患者之一。
这种千载难逢的治疗机会不可多得,Pinzour迫不及待地开始进行这项新兴的细胞免疫疗法,治疗效果也相当惊人,Pinzour的皮肤下的癌性肿瘤病灶很快就开始缩小。而且7月份的最新扫描结果显示她的临床反应更为积极。TIL 疗法为患者带来了希望,而此前他们对此一无所知,一次性注入这些细胞有时可以使黑色素瘤缓解。

治疗选择减少,但她抓住了生的希望,TILs疗法强势扭转生存逆境

美国纳什维尔居民斯纳普在11年前首次被诊断出患有鼻窦黏膜黑色素瘤,在接受手术和放疗后5年终于无癌,不幸的是接下来癌症又卷土重来。免疫药物也曾奏效过一段时间,但却失败了!
医生说,癌症疫苗疗法对她来说会花费太长时间,而且也被拒绝在另一个中心进行临床试验,万念俱灰的她被认为是无法治愈的,而且被告知生命仅剩几个月。
尽管她的治疗选择减少了,但她的希望却没有。她与UofL Health – Brown Cancer Center主任Jason Chesney取得了联系。切斯尼(Chesney)要求她来路易斯维尔进行一项免疫疗法的临床试验评估,这种疗法被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),此免疫疗法将利用她自己的免疫系统来对抗癌症。
“他告诉了我所有的利弊,但是我依然希望试一试,哪怕是一点点希望!”斯纳普说道。
现在,经过一年多的治疗,她已经显示没有癌症。







根据国家癌症研究所的数据,自1991年以来,由于预防、检测和治疗的改善,美国的癌症死亡人数已经下降了31%,而且其中免疫疗法是最具有希望的新疗法。

“近年来,由于免疫疗法在肺癌和黑色素瘤治疗方面的成功,美国的癌症死亡率已大大降低,”外科肿瘤学家助理教授迈克尔·艾格(Michael Egger)说。

UofL的医生已经了解到,免疫疗法不仅可以在其他类型的治疗失败时有效,而且在治疗成功后会对癌症产生更持久的反应。

“尽管我们在抗癌方面取得了重大进展,但在美国,它仍然是主要的死亡原因。我们的目标是在未来五年内将癌症死亡率再降低25%,”切斯尼说。“我们相信可以通过针对单一癌症类型的综合性、多学科诊所以及开发新型免疫疗法(如TILs和CAR-T细胞疗法)来实现这一目标,这些疗法是我们临床试验计划的一部分。”
当免疫细胞识别出癌症后,人体的免疫系统便具有消灭癌症的能力。但是,癌细胞可以掩盖自身,作为免疫系统的正常健康细胞出现。免疫疗法可帮助免疫系统识别这些隐蔽的癌细胞并消除它们。与直接作用于癌细胞的化学疗法不同,免疫疗法可以使患者的免疫系统参与到对抗癌症的“战争”中。
关于TILs疗法,首先必须切除患者肿瘤的一部分,然后从肿瘤中分离出称为T细胞的免疫细胞。T细胞被激活、扩增,然后被输回患者体内,最后寻找并破坏肿瘤细胞。
但是,在重新注入活化的T细胞之前,患者必须接受化学疗法以使身体为新的癌症特异性免疫细胞做好准备。继免疫细胞输注,患者接受了强大的免疫增强治疗,如白细胞介素-2(Interleuken 2)。在某些方面,肿瘤浸润淋巴细胞治疗类似于骨髓移植。
斯纳普于2019年11月在她的丈夫和爱犬的陪伴下来到UofL医院接受治疗。“那是非常艰难的3个星期,”斯纳普承认。“但是我克服了它,现在我没有癌症。自从我进行第一次彻底扫描以来已经过去了几个月。”
斯纳普说她感觉很棒,已经过上了正常的生活。每天早晨会牵着狗俯瞰农场,感到格外的幸福。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中,急招黑色素瘤患者,除此之外,也招募非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌,卵巢癌等实体瘤。


有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部(400-626-9916),详细评估病情。

专家提醒:手术后将TILs细胞储存起来

几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块,其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉,浪费了我们自身宝贵的抗癌资源!

建议大家在手术前争得主治医生的同意,将新鲜手术组织保存,交由专业机构将TIL细胞提取,可以在术后回输预防复发,或者是先冻存起来,以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的,一旦接受化疗和放疗,免疫细胞的杀伤能力会被削弱。具体的方法和冻存流程大家可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行详情咨询。



实体瘤杀手锏!TILs疗法宣战宫颈癌、肺癌、乳腺癌等9大癌种!

除了黑色素瘤外,TILs疗法在非小细胞肺癌宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中均显示出巨大潜力。已经发展的各项研究表明,TILs治疗将有待不断改进和发展,最终将成为人类抗癌的新武器。
宫颈癌

2019年6月,FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣,相信距离上市也仅是时间问题。


2022年8月1日,我国医学研究学者也采用TIL细胞疗法辅助免疫治疗局部晚期宫颈癌患者。该研究纳入27例接受同步放化疗的患者,并通过微创手术取得了肿瘤组织,其中的20例患者可以获得足够多的TIL细胞,成功率为74.1%。


直到 2022 年 3 月 1 日的最后一次随访,12例患者顺利地接受了TIL细胞的回输,9例患者在同步放化疗及TIL细胞回输后实现了肿瘤完全缓解(有1个或更多肿瘤完全消退),完全缓解率为75%;疾病控制持续时间为9~22个月;疗效维持时间最长的已经超过2年。

乳腺癌

2018年国际知名期刊《Nature Medicine》上发表了一则乳腺癌患者通过TILs疗法治疗成功的案例。一例49岁女性患有雌激素受体 (ER) 阳性和 ERB-B2 受体酪氨酸激酶 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌,对多线化疗无效,接受了4种突变蛋白(SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB)的TILs治疗;


在细胞转移后6周,目标肿瘤负荷降低51%;在细胞转移后22个月(最后的评估),患者的肿瘤完全消失,且4年后仍未出现进展或复发。

非小细胞肺癌

当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌,无法进行手术,化疗方案并不奏效,伤害又大,她决定尝试TILs疗法。


在TILs治疗之前,Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗,以便让TILs发挥更大的杀伤效果。


惊喜的是,在治疗4周后,CT扫描显示,她的肺部肿块缩小了38%,直到9个月后,再次扫描已经没有任何肿瘤了,已达到完全缓解!








CT扫描图(图1位治疗前,图2治疗4周后,图3位治疗40周后)
卵巢癌

身患卵巢癌IV期,全身转移高达20多处,肿瘤标记物超过200倍,病痛折磨着59岁的吴女士,更雪上加霜的是,她还有严重的腹水,肠梗阻,无法进食,甚至喝水都困难,医生都宣判生命仅有3个月。


在偶然的机会下,她看到TILs细胞疗法的临床试验,就从澳洲辗转到国内参加。在回国接受治疗前吴女士进行过PET-CT全身评估,转移灶遍布全身,包括腋窝淋巴结、锁骨淋巴结、子宫、双侧附件、腹膜、盆腔、腹股沟淋巴结等,当时的病情可以说很糟糕。


幸运的是,试验结果出乎她和家人的意料!在免疫细胞回输后的当天虽然出现发现发烧症状,但第二天就退烧了,之后的症状显著改善,连续5个月的肿瘤标记物CA125<18单位/ml(正常标准为<35单位/ml)。

头颈癌

在2021年癌症免疫治疗年会(SITC)上,Iovance公布了TILs疗法联合帕博利珠单抗治疗晚期癌症患者和治疗复发难治性肺癌的临床数据,震惊全场!


最新临床数据显示,TIL与pembrolizumab联用,作为晚期宫颈癌、黑色素瘤和头颈癌等这些临床难治性肿瘤的一线治疗可能会提高反应率。


在IOV-COM-202试验的2A队列中,18例晚期头颈部鳞状细胞癌患者在接受Lifileucel+Pembrolizumab联合治疗后,客观缓解率(ORR)为38.9%(7/18)包括完全缓解1例、未确认的完全缓解1例、部分缓解4例、未确认的部分缓解1例和病情稳定7例的最佳反应。50.0%(3/6)在中位数为7.8个月的研究随访中有正在进行的确认应答。

结直肠癌

2013年9月,Celine Ryan被确诊患有晚期结直肠癌,采用诸多治疗方法,却不料一度局限于结肠的癌症正在扩散到肺部,长出7个肿瘤,而且预后极差。


研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了Celine体内,让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。


在随后的9个月中,Celine肺部的7个肿瘤中,有6个明显缩小,并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今,她的体内已经检测不到任何癌细胞,无癌生存5年。

骨肉瘤

共纳入60例难治性骨肉瘤患者作为研究对象,且分为2组。其中30名患者接受了nivolumab(纳武利珠单抗,k药)单药治疗,而其他30例接受了TILs疗法加nivolumab治疗。


截止到2020年6月1日,第2组客观缓解率达到33.3%,并且10例患者中有2例患者影像学检查显示病灶完全消失。平均无进展生存期5.4个月;平均总生存期为15.2个月,比单独使用K药的组(6.6个月)相比,联合疗法的总生存期翻倍!


 小编有话说


目前,全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验,TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

此外,对于PD-1耐药的患者,接受TILs疗法也有显著疗效,无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。


综上所述,TIL疗法在治疗实体瘤方面具有一些独特的优势,但仍面临一系列挑战。肿瘤免疫抑制微环境仍然是TIL治疗的主要障碍。此外,在有效肿瘤反应性 T 细胞的分离和扩增方面仍有相当大的改进空间,仍然需要探索替代联合疗法。

拓展阅读


除了上述提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法外,还有:

1. CAR-T疗法:CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗,只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2. 树突状细胞疫苗:一群异质性的免疫细胞,抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞,因此也称为免疫系统的“哨兵”。

3. TCR-T疗法:相较于CAR-T疗法,TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势;

4.CAR-NK疗法:2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出!

5. CTL疗法:利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,挑选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。

若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园(400-626-9916)


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参考文献

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cellular-therapy-treat-patients-unresectable-or-metastatic-melanoma

2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3264384/
3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131487/
4.https://www.iovance.com/
5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727633/






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