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曾经在2018年1月5日的《科学》杂志上有3篇肠道菌群相关的研究结果同期发表。文章显示，肠道内的共生微生物可能对人类癌症患者的抗肿瘤免疫治疗有直接影响，这无疑为我们开展肿瘤精准治疗提供了新的思路和方向。那么，肠道内的细菌是一个什么状况呢？它们又是如何与肿瘤扯上关系的呢？
图中益生菌分别为双歧杆菌、大肠埃希菌、乳杆菌；
坏的菌群分别为弯曲杆菌、粪肠球菌、艰难梭菌
众所周知，人体内几乎所有器官的黏膜表面都有微生物存在，大约有1000种之多，而绝大部分都存在于肠道内，人体的肠道中大约有10^14个细菌，是人体细胞总数的10倍。而且研究发现婴儿在2岁时体内的微生物已经转化为成年人形态，之后才会变得相对稳定，其种类及总量基本不变。肠道内的不同菌群共同维持肠道内微生态平衡，参与人体的消化、代谢、免疫调节、能量转化等多项功能。而且有多项研究表明，肠道菌群的微环境可以影响到癌症的治疗效果。小编翻阅大量国内外医学研究，力证肠道菌群不仅能够提升癌症治疗的成功率，更能缓解免疫治疗带来的副作用。近日，发表在国际重磅期刊《Science》杂志上的一份新研究报告再次引起了轰动，研究人员在报告中指出，肠道中的某些细菌可能会增加免疫疗法的功效，这项发现使微生物疗法有可能被纳入免疫疗法中，从而更好的治疗癌症。
在2020年这项最新研究中，研究人员得出惊人的发现，使用肠道细菌竟然可以让癌症免疫治疗的有效性提高4倍！这真的难以置信！
这项新研究的第一阶段是研究特定细菌对癌症免疫疗法功效的影响。在四种癌症小鼠模型中，研究人员最终确定了三种与与阳性免疫治疗结果相关的肠道菌群：假双歧杆菌，约翰逊乳杆菌和奥尔森氏菌。研究人员又做了进一步的研究，发现这些细菌的一种代谢产物-肌苷可以有效的激活体内的抗肿瘤T细胞攻击肿瘤，最终令肿瘤缩小，甚至在某些情况下会清除所有结肠直肠癌细胞。这种特殊的机制最终让研究人员了解肠道细菌究竟是如何调节癌症免疫疗法的功效。此外，《Science》及《Nature》杂志报道多篇惊人的医学发现，研究人员通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析，证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。除此之外，免疫检查点抑制剂是有效的肿瘤免疫治疗手段，但是最近在临床应用上发现，在采用CTLA-4和PD-1等免疫检查点抑制剂提升抗癌效果的同时，也间接打破了免疫平衡，由此会引发腹泻、结肠炎甚至危及生命的自身免疫反应。
2020年10月19日，上海交通大学医学院王锋团队在《PNAS》杂志上发表了一篇重磅文章，该研究发现，双歧杆菌在免疫检查点CTLA-4阻断条件下可以优化共生菌群的组成，并增强肠道调节性T细胞（ Treg ）的功能与代谢，从而缓解抗CTLA-4抗体诱导的肠道炎症。双歧杆菌（Bifidobacterium）是食品中最常见的益生菌之一，近几年来频繁被各大商家当作卖点，既往的研究已经发现双歧杆菌具有调节肠道功能、增强免疫力等作用，而此研究也证实双歧杆菌在免疫检查点抑制剂诱导的肠炎中也发挥积极的作用。
双歧杆菌显著降低免疫检查点阻断肿瘤免疫治疗的副作用，并增强多种免疫检查点抗体联合治疗效果的特征，将有助于优化相关临床免疫治疗方案，为利用益生菌株改善肠道菌群结构，提升肿瘤免疫治疗的综合效果奠定了坚实的理论基础。根据最近的研究表明，肠道微生物还可以显著降低化疗、放疗等常规疗法的副作用，增加患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。虽然文中的研究还处于早期，但肠道菌群的重要性以及益生菌的益处早已被公认，人类食用益生菌已有两千多年的历史。如果将人体比作一个细菌国家，那么肠道无异于“大城市”，而这其中95%以上是益生菌。益生菌指的是有益于人类的生命和健康的一类肠道生理细菌，如乳酸菌、双歧杆菌、链球菌、放线菌、酵母菌等。联合国粮农组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）共同将其定义为：适量摄入时能够对健康产生益处的活的微生物。目前，癌症的治疗手段包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。但是这些治疗方法都或多或少会加重患者的胃肠道毒副反应，增加其病痛折磨。有临床研究表明，抗癌治疗所带来的临床表现主要为恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、便秘、腹泻等。
而事实上，益生菌作为抗癌佐剂能够调节抗癌治疗后的免疫失调，降低药物毒副反应，增强化疗和免疫治疗功效，起到辅助提高抗癌效果的作用（包括抗胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、口腔癌、其他部位肿瘤等）。若想获取最新国内外临床研究请持续关注无癌家园（400-626-9916）。
相关链接：小小菌群竟能激活人体免疫系统，破译益生菌潜藏的“抗癌密码”
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市售益生菌很普遍，并被认为有益于肠道和整体健康。但是，在2018年SITC上提出的另一项研究结果指出，只有“合理的益生菌”，这种益生菌由合理制造的活菌团组成，可以在治疗前安全服用，才可以保证患者达到预期的应答水平。因此市面上出售的益生菌对癌症患者来说有效性并不能保证。
由于遗传背景各异、饮食结构不同、气候环境有别而存在较大的差异，所以不同地域居民肠道内所栖居的益生菌种类具有一定的地域特异性。因此，癌症患者不能随意选择益生菌，“私人订制”益生菌是针对不同疾病筛选出的特定菌种，服用针对自己病情的菌种，能够显著改善病情。如果大家想了解或定制益生菌的更多信息，可致电无癌家园医学部咨询权威的营养专家（400-626-9916）。通过口服益生菌让免疫治疗起效的想法将正式进入人体临床试验阶段。MRx0518由一种特殊肠道细菌菌株-鹑鸡肠球菌的活的生物冻干配方组成，在既往的实验中被证实具有强效的免疫刺激作用。此临床试验由全美排名第一的癌症中心--MD安德森癌症中心开展。这项I / II期开放标签临床试验（NCT03637803）将招募多达132名患有各种类型实体瘤（非小细胞肺癌，肾细胞癌，膀胱癌或黑色素瘤）的患者。这项研究将对入组的患者每3周静脉输注一次pembrolizumab直至疾病进展，出现副作用或退组，最多进行35个周期（约2年）。从第一次pembrolizumab当天开始，受试者每天两次服用一粒MR0518，直至治疗期结束。在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一，但关于益生菌的争议无疑仍将继续，年初《美国医学会杂志（JAMA）》和《柳叶刀》子刊也分别发表社论探讨，个体化的益生菌群可能是未来的治疗策略。希望越来越多依靠调节患者自身免疫功能击败癌症的大门被打开，让患者有更多更好的治疗选择和预后。
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参考文献
1.https://www.pnas.org/content/117/44/27509
2.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/12/science.abc3421
3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6604670/
4.https://medicalxpress.com/news/2019-11-gut-ticket-chemo-side-effects.html
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