DOI:10.11656/j.issn.1672-1519.2024.08.04
http://tjzhongyiyao.ijournals.cn/html/tjzyy/2024/8/20240804.htm
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引言
脑卒中，即中风，是较常见的脑血管疾病，具有发病率高、致残率高、病死率高的特点。流行病学资料显示，超过1/3的卒中患者可能会出现卒中后认知障碍（PSCI）。卒中后认知障碍是指患者在发生卒中后6个月内出现的记忆力、计算力、执行能力等不同程度的认知功能减退，是卒中后常见的并发症。可分为卒中后认知障碍非痴呆（PSCIND）和卒中后痴呆（PSD）两种。轻度认知障碍（MCI）的主要表现为记忆功能减退或其他认知能力的进行性降低。卒中后轻度认知障碍（PSMCI）是程度较轻，介于正常与痴呆之间的认知障碍，表现为认知功能、日常生活能力轻度受损，一般可归属于PSCIND的范畴。PSMCI通常被认为是PSD的前驱期，如不积极进行干预，PSMCI患者很容易进展为PSD。而PSD的预后较差，因此在早期对PSMCI患者进行诊断与管理，对于阻止或减缓患者病情进展有重要的意义。
越来越多的证据表明，神经炎症是导致PSCI的重要因素，相关机制包括神经元细胞损伤，脑功能损伤和炎症小体激活。卒中发生后，脑缺血缺氧使血清中的炎症因子，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）等水平升高，炎症因子被释放，通过破坏血管平滑肌细胞的增长平衡介导炎症反应，以损伤神经功能，加重脑血管病变程度，加剧神经损伤与凋亡，提高认知功能障碍发生率。
轻度认知障碍发病机制十分复杂，目前认为与炎症因子失衡、氧化应激等机制有关，还与大脑血流动力学异常密切相关。过度的神经炎症是慢性脑灌注不足发生发展的主要启动和促进因素，持续的慢性脑低灌注会导致脑内持续的缺血和缺氧环境，从而会诱发神经炎症、氧化应激等一系列病理反应，最终导致认知功能障碍。生物标志物可提高预后和诊断的准确性，对了解疾病的发展状况和靶向治疗具有重要意义。IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）、hs-CRP和同型半胱氨酸（Hcy）含量、脑动脉血流动力学指标，可用于判定PSMCI患者认知功能损伤情况。
目前临床治疗PSMCI主要以康复训练为主，加以药物辅助治疗，常用的治疗药物为胆碱酯酶抑制剂及受体拮抗剂。脑梗死发生时，脑灌注降低，脑组织缺血缺氧，可诱发炎症反应，导致神经元细胞坏死凋亡，损害记忆及神经功能。尼莫地平属于钙离子拮抗剂，对脑组织内的乙酰胆碱受体具有较高的选择性，有效抑制平滑肌收缩，发挥扩血管作用，对改善脑灌注具有重要意义。此外，尼莫地平可以改善脑血管周围的脂质沉积，抑制组织纤维化，为受损神经的修复提供营养。另有研究表明，尼莫地平对脑血管的选择性作用较强，在发挥抗血管收缩、抗缺血等多种作用同时，不会导致脑内盗血。
但PSMCI目前缺乏指南一致推荐的治疗药物，远期效果欠佳。近年来，中医治疗卒中后认知障碍逐渐被认可，具有多途径、多环节、多靶点的特点，有利于对疾病的整体调节，且安全性高。如“调神益智”针刺法能够通过提高NLRC5这一调控先天免疫和炎症反应的关键分子的表达，抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的活化，减少IL-6、TNF-α等炎性因子释放，减轻脑内组织的炎症反应，改变神经元所处微环境，从而改善快速老化小鼠的认知功能。
课题组查阅文献后认为PSMCI应属于中医“健忘”“善忘”范畴。有学者提出PSMCI常见证型为痰浊蒙窍、髓海不足等。何婷婷等研究得出轻度认知障碍病机为本虚标实。虚以肾虚为要，肾虚又可从肾精亏虚来剖析，即“呆病成于虚”；标实可从痰、瘀、郁、火等角度展开阐明。导师班文明教授结合多年临床经验提出PSMCI患者素体多虚，往往因虚致淤壅塞脑窍，心神失养，神机受阻，发为痴呆。肾虚为本，肾虚精亏则髓不足，无以充养脑窍而发病。因此，从肾论治为首要。基于补肾开窍法研制的参乌益智胶囊以人参、首乌为君药，具有补肾益智、滋养脑髓的作用；石菖蒲、银杏叶、远志为臣药，以达醒神开窍，宁心益智；川芎、桃仁、胆南星涤达痰邪为佐；郁金为使，活血通络，化痰开窍，以上组方，补肾滋脑、醒神开窍，使肾精得充，脑窍清明，从而改善痴呆症状。本研究以补肾开窍法为治则，从血清IL-6、TNF、hs-CRP、Hcy指标改变、脑血流动力学等方面综合评估临床效果，并探讨可能的作用机制，为临床治疗肾精亏虚型卒中后轻度认知障碍患者提供参考，现报道如下。
孙悦, 班文明, 刘秀芳, 等. 参乌益智胶囊治疗肾精亏虚型卒中后轻度认知障碍临床疗效观察. 天津中医药, 2024, 41(8): 968-975.
SUN Yue, BAN Wenming, LIU Xiufang, et al. Clinical efficacy of Shenwu Yizhi Capsule in treating mild cognitive impairment after stroke with kidney essence deficiency type. Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine, 2024, 41(8): 968-975.
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