撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
最近几十年,肥胖发病率一直在全球范围内持续攀升,据《柳叶刀》最新数据,全世界患有肥胖症的儿童、青少年和成年人总数已超过10亿。值得注意的是,肥胖不仅会影响外观和行动能力,还会严重损害身体健康,既往研究证实,肥胖是多种慢性疾病的危险因素(包括糖尿病、心血管疾病和慢性肾病,以及癌症)。事实上,许多研究表明,肥胖会显著增加患癌风险,并且至少与13种癌症的发生存在关联(包括恶性皮肤癌、甲状腺癌、直肠癌和前列腺癌等)。
肥胖管理的主要临床目标是实现明显的体重减轻(Weight Loss,WL),通常通过严格饮食和生活方式干预、药物治疗或减肥手术。然而,依赖于行为和饮食改变的策略通常只会导致短期的体重减轻,体重很容易随时间的推移而反弹。实际上,多项研究显示,目前最流行的司美格鲁肽等GLP-1类减肥药同样没能避免减肥后体重反弹的问题。
但减肥后体重反弹这一问题发生的原因和过程,却仍不清楚。
表观遗传机制和表观遗传修饰对于体外和体内脂肪细胞的发育、分化和身份维持至关重要,也可能是肥胖的细胞记忆的关键贡献者。例如,在小鼠髓系细胞中,持久的染色质可及性变化与肥胖症的病理记忆有关,此外,寒冷暴露研究也表明存在表观遗传细胞记忆。
但到目前为止,大多数人类相关研究都集中在对大量组织或全血中的DNA甲基化进行分析,以评估潜在的细胞记忆。这些报告可能会受到细胞类型组成的变化的混杂影响,而在减肥过程中,脂肪组织中的细胞类型组成尚未得到充分表征,因此,这些变化是细胞表观遗传记忆的首要指标。
为了更好地理解这种“记忆”的影响,研究团队分析了肥胖后又瘦下来的小鼠的脂肪细胞。这些细胞吸收的糖和脂肪比从未肥胖的对照小鼠的脂肪细胞更多,在高脂饮食模式下,之前肥胖过的小鼠比对照组小鼠的体重增加的更快,也就是说,成功减肥后,一旦放开饮食限制,体重反弹的会更快。
这些研究研究结果提示我们,对于肥胖而言,预防才是关键,一旦肥胖了,你的身体就记住了肥胖的状态,再想消除就绝非易事。在GLP-1类减肥药广泛流行的当下,人们可以实现更轻松更快速的减肥,但成功减肥后的反弹似乎难以避免,因此,减肥的人要想保持效果,需要付出更大的努力和精力。
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08165-7