黏多糖贮积症VI型（MPS VI）是由于溶酶体芳基硫酸酯酶B （ARSB）的缺乏导致糖胺聚糖（GAG）的多器官累积。目前的酶替代疗法（ERT）需要每周注射治疗，且效果并不令人满意。这促使了研究人员开发肝脏靶向的基因疗法用于MPS VI的治疗。2024年11月14日，意大利那不勒斯费德里科二世大学的研究人员在 Cell 子刊 Med 上发表了题为：Multi-year enzyme expression in patients with mucopolysaccharidosis type VI after liver-directed gene therapy 的研究论文。这项针对黏多糖贮积症VI型（MPS VI）的AAV基因疗法临床试验结果显示，但次AAV注射给药后45个月内患者肝脏持续表达ARSB基因，未观察到安全性事件，且未观察到因停止酶替代疗法（ERT）而带来的耐力、肝脏和脾脏大小以及肺和心脏功能的显著变化。这些结果支持了AAV介导的肝脏靶向的基因疗法治疗MPS VI的安全性和有效性。该研究开发了一种腺相关病毒（AAV）基因疗法，对4名MPS VI患者（年龄在5-10岁）进行了临床试验，在停止酶替代疗法（ERT）后，使用AAV8载体递送肝脏特异性启动子TBG启动的人ARSB基因（hARSB），通过单次静脉注射，输注剂量为6×1012GC/kg体重，并对他们进行了长期随访。该临床试验的主要结局是安全性和尿液中糖胺聚糖（GAG）排泄量，次要结局指标为患者的耐力和呼吸功能。在中位随访时间45个月时，未观察到迟发性安全事件。患者表现出持续的血清ARSB活性（达到平均健康参考值的38%-67%），尿液中GAG浓度小幅升高，耐力、心脏功能和肺功能在停止酶替代疗法（ERT）后未发生变化。4名患者中有1名在AAV基因治疗后约2.5年因尿液GAG升高而重启ERT治疗，但其血清ARSB活性无下降。总的来说，这项基因治疗临床试验的长期随访结果显示，该AAV基因疗法是安全的，患者在接受注射治疗后超过3年时间里ARSB基因持续表达。虽然检测到尿液中GAG轻度增加，而未观察到因停止酶替代疗法（ERT）而带来的耐力、肝脏和脾脏大小以及肺和心脏功能的显著变化。这些结果支持了AAV介导的肝脏靶向的基因疗法治疗MPS VI的安全性和有效性。https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(24)00419-7
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