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责编︱王思珍
尽管该研究数据样本量的有限，但研究者通过深度的全基因组测序和分析，提出了可以解释SCZ中独特的sSNV模式的突变模型。CpG颠换占脑组织中所有嵌合体突变的约2.4%，可能起源于受精后不久的早期合子，父系和母系基因组的整体DNA去甲基化在母系到合子的过渡期恢复了全能性。该过程中的改变，无论是内源性的还是外源性的因素，都会导致体细胞CpG颠倒。TFBS中CpG颠倒的高比率与这种非常早期的时间窗口相一致。TFBS上的一些体细胞变异可以改变神经发育基因的表达，支持体细胞突变增加疾病易感性的模型。因此，在发育过程中活跃的TFBS上的体细胞SNV同时是诱变热点的产物，也是造成发育性脑功能障碍风险的理想候选者，增加了变异破坏对神经元功能至关重要的转录调控的可能性。总之，本文通过大脑全基因组分析，在基因发育的层面上阐释了精神分裂症产前sSNV的潜在规律和可能的致病机制。
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