2023年全球获批上市的原创新药: 回顾与展望

《中国新药杂志》 2024年 第33卷第16期
微信来源：凡默谷

杨臻峥，苏晓语，孙友松，陈倩，王昀

中国药科大学《药学进展》编辑部；

中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室；

上海递鸽医药科技有限公司；

奥克兰大学；

南京医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院

2023年美国FDA药品评估和研究中心(Center of Drug Evaluation and Research，CDER)共批准了55款新药(见表1)，其在药物设计、作用机制和治疗效果方面展现出高度创新性。20款(36%)为首创类药物(first-in-class)，其适应证范围广泛，涵盖肿瘤、感染、神经系统疾病、罕见病等多个领域，其中，罕见病领域的成绩尤为突出，有28款药物(51%)以孤儿药资格获批。按治疗领域划分，肿瘤学领域获批药物最多，CDER在2023年批准了13款抗肿瘤药物(24%); 神经学领域排名第2，9款药物(16%)获批; 传染病学和血液学领域并列第3，各有5款药物(9%)获批[1]。CDER通过综合应用各种加速开发与审评审批的方法，使得具有显著疗效或针对严重未被满足临床需求的药物更早惠及患者。55款获批新药中，25款(45%)被授予快速通道(fast track)资格，9款(16%)获突破性疗法(breakthrough therapy)认定，31款(56%)获优先审评(priority review)资格，9款(16%)获加速审批(accelerated approval); 共有36款(65%)使用了快速通道、突破性疗法、优先审评和加速审批中的至少1种加速程序[2]。

2023年美国FDA生物制品评价与研究中心(Center for Biologics Evaluation and Research，CBER)批准了25款产品，涉及细胞和基因疗法、疫苗和血液制品[3]。值得一提的是由Vertex公司与CRISPR公司合作开发的exagamglogene autotemcel(商品名: Casgevy)于2023年12月8日获批上市，该产品是一种基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的疗法，用于治疗12岁及以上反复出现血管阻塞性危机(vaso-occlusive crisis，VOC)的镰状细胞病(sickle cell disease，SCD)患者，其作为全球首个获批的CRISPR/Cas9基因编辑疗法，在生物医药行业发展过程中极具里程碑意义。

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2024年初欧洲EMA发布了Human Medicines Highlights2023手册，该手册概述了欧洲EMA关于人用药品的重大决定和推荐，77款产品获得积极意见。其中新活性物质39款、优先药物计划(priority medicines，PRIME)认定药物3款、孤儿药17款、生物类似药8款、先进技术治疗医学产品(advanced ther-apy medicinal product，ATMP) 1款; 产品数量最多的适应证依次为肿瘤(25款)、神经疾病(11款)与心脏疾病(6款)[4]。pegunigalsidase alfa(商品名: Elf-abrio)，lebrikizumab(商品名: Ebglyss)与palopeg-teriparatide(商品名: Yorvipath)先于其他国家首次在欧洲获批(其中pegunigalsidase alfa在2023年5月相继获得了欧洲EMA与美国FDA的批准，欧洲EMA的批准时间略早于美国FDA，见表2)。前述基因编辑疗法产品Casgevy也被欧洲EMA予以重视和积极推荐，但其最先在英国获批(2023年11月16日)，直至2024年2月13日才获欧盟批准。

2023年日本医药品和医疗器械局(Pharmaceuti-cals and Medical Devices Agency，PMDA)共批准106款新药，其中新活性成分新药数量达30款，以疫苗和抗肿瘤药居多，约占新活性成分新药数量的1/3。mirikizumab(商品名: Omvoh)，zilucoplan(商品名: Zilbrysq)与ARCT-154(商品名: コスタイベ筋注用)先于其他国家首次在日本获批(见表3)。

ARCT-154由CSL公司与Arcturus therapeutics公司共同开发，作为全球首个自扩增mRNA(self-amplifying mRNA，sa-mRNA)抗COVID-19疫苗，成为2023年度获批药物中备受瞩目的产品。sa-mRNA技术可诱导较强的细胞免疫反应并延长保护期，同时使mRNA剂量明显减少，有可能成为持久的疫苗选择[5]。

HCV: 丙型肝炎病毒; DLBCL: 弥漫大B 细胞淋巴瘤

2023年底至2024年初，已有多家机构如Evaluate公司、科睿唯安公司等对2024年可能最值得关注的药物进行了展望。Evaluate公司报道了2024年可能最有价值的10个管线，其中诺和诺德公司与礼来公司治疗糖尿病和肥胖症的新药、罗氏公司的TIGHT靶向抗体与强生公司治疗自身免疫性疾病新药尤其引人关注。10个重磅在研管线中小分子药物高达7款，单抗2款，多肽药物1款，可见小分子药物在生物医药领域仍占据重要地位[7]。科睿唯安公司发布《最值得关注的药物预测》报告，介绍了13种可能在2024年进入市场的新疗法和新药物，其适应证覆盖乳腺癌、A型血友病、镰状细胞病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、RSV感染和多发性骨髓瘤等临床需求未被满足的疾病领域，并预测这些药物在2029年前将成为“重磅炸弹药物”，其可能改变临床治疗模式，从而使患者受益[8]。

此外，2024年生物医药领域将展现出更为多元化、个性化和智能化的发展趋势。基于2023年首个CRISPR/Cas9基因编辑产品成功获批，基因编辑技术可能取得更为显著的突破，为罕见遗传病的治疗带来希望，并引领个性化医疗新时代来临; 细胞疗法在再生医学、肿瘤治疗等领域的应用将会更加广泛，而免疫疗法也会继续保持热度，在更多疾病领域发挥重要作用; 人工智能(artificial intelligence，AI)将进一步释放其巨大潜力，帮助药物研发机构降本增效，从而更快地为患者提供创新药物，这些热门领域和技术突破将共同推动创新药研发迈向新的高峰。

从全球视角来看，2023年无疑是创新药的丰收之年。与2022年相比，2023年新药不仅在数量上实现了增长，更在质量和疗效上取得了显著突破。多款针对肿瘤、罕见病、神经系统疾病等领域的新药获批上市，为全球患者带来了全新的治疗选择。同时CRISPR/Cas9基因编辑技术、mRNA疫苗技术、AI等新兴技术的快速发展充分赋能新药与生物制品研发，推动其向更高效、更精准和更个性化的方向发展。

2023年我们见证了中国新药稳健发展与走向世界舞台，3款国产创新药———特瑞普利单抗(toripalimab，由上海君实生物医药科技股份有限公司研发，其合作伙伴Coherus BioSciences公司负责该产品在美国和加拿大的开发和商业化)、呋喹替尼(fruquintinib，由和黄医药公司研发)以及艾贝格司亭α注射液(efbemalenograstim alfa，由亿帆医药股份有限公司研发)在美国获批上市，反映出本土制药企业创新质量的提升，其产品价值已开始获得国际认可[9]。

需要强调的是，全球生物医药领域仍面临诸多挑战，如何在药物创新性与安全性之间寻求平衡点、如何确保新药可及性和可负担性以及如何加强国际合作与交流等问题，仍需我们共同努力与探索。总体而言，2023年全球上市新药呈现出积极向好的态势，我们期待更多具有全新机制与卓越疗效的药物在未来问世，造福广大患者。

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