研究团队通过使用单一的紫外(UV)激发激光,实现了对样本的全面扫描。这项技术的核心在于,它能够同时获取类似于苏木精-伊红(H&E)染色的组织学对比度和反映细胞代谢状态的光学对比度。通过分析尼古丁酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD(P)H)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和胶原蛋白的自发荧光,MetaLASE显微镜能够提供光学氧化还原比率(ORR)的映射,从而可视化包括侵袭性癌在内的不同区域的代谢变化。实验结果表明,MetaLASE显微镜在成像福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织切片时,能够清晰地区分良性和恶性组织,以及高代谢活性的腺体结构。此外,该技术还成功地应用于活细胞培养和新鲜切除的组织样本,显示出对代谢变化的高灵敏度。
MetaLASE显微镜的成像速度可达7分钟/平方厘米,空间分辨率最小可达273纳米,这对于厚组织的成像尤为重要。这项技术的一个主要优势是能够在保持组织结构的同时,避免由于染色和处理过程中可能引入的伪影。通过添加特定的代谢物质(如FCCP和谷氨酰胺),研究者们能够观察到细胞代谢状态的显著变化。这些结果表明,MetaLASE显微镜不仅能够提供组织的形态学信息,还能够揭示其代谢活性,这对于理解疾病进程和指导临床治疗具有重要意义。
相关工作发表在《Science Advances》上。
文中的图片信息列举如下:
图1. MetaLASE对比机制和简化的系统图。
图2. 在福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)前列腺切除标本中的MetaLASE成像。
图3. 在FFPE前列腺切除标本中进行的全幻灯片MetaLASE成像。
图4. 在前列腺切除和乳腺切除标本中高ORR值区域的可视化。
图5. 使用MetaLASE测量活细胞中代谢变化的能力。
Restall, B. S. et al. Metabolic light absorption, scattering, and emission (MetaLASE) microscopy. Sci. Adv. 10, eadl5729 (2024).
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