百日咳,乙类传染病,是由百日咳鲍特菌感染引起的急性呼吸道传染病,在婴幼儿中尤为常见,其典型特征包括阵发性痉挛性咳嗽、咳嗽末吸气相回声、咳嗽后呕吐、咳嗽时间大于2周等。近年来,由于接种疫苗后产生的免疫力衰减和百日咳鲍特菌变异等因素,全球很多疫苗覆盖率较高的国家出现了“百日咳再现”,发病年龄高峰从婴幼儿转移至青少年及成年人,青少年及成年人成为婴儿百日咳的主要传染源。
一
病原学特点
百日咳鲍特菌,又称百日咳杆菌,属伯克霍尔德菌目,产碱杆菌科,鲍特菌属。百日咳鲍特菌为专性需氧菌,革兰染色阴性;其对理化因素抵抗力弱,56℃30分钟、日光照射1小时、干燥3-5小时可灭活,对紫外线和一般消毒剂敏感。
二
抗菌药物治疗建议
抗菌药物治疗的重要目标之一是清除细菌,减少继发传播,因此药物品种选择、用法用量和治疗疗程尤为重要。
抗菌药物首选大环内酯类抗生素,如红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等;从患儿安全性、服药依从性和经济性方面考虑,阿奇霉素优于红霉素和克拉霉素。但若流行病学关联病例的分离株对大环内酯类药物耐药,则不推荐选用任何一种大环内酯类药物。
对大环内酯类抗生素耐药的百日咳患者,或者大环内酯类药物经验性治疗无效的患者,2月龄以上儿童首选复方磺胺甲𫫇唑治疗;2月龄及以下婴儿,建议选用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治疗。
对疑似病例可予以经验性抗菌药物治疗,发病1-2周内接受有效的抗菌药物治疗可以减轻症状。
三
用药要点
阿奇霉素
优先选择口服给药,口服不能耐受时选择静脉给药。治疗敏感菌的疗程需结合治疗5天后细菌培养复查的结果,以决定是否需要第2个疗程序贯治疗,从而达到细菌清除的目标。
<6月龄婴儿10 mg/(kg·d),疗程5天;≥6月龄儿童第一天10mg/kg(最大剂量不超过500mg),顿服,第2-5天,5mg/(kg·d)(最大剂量不超过250mg),顿服,疗程5天。
食物可降低阿奇霉素的吸收,口服制剂应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用;但部分厂家制剂允许与食物同服,应严格按照说明书或遵医嘱使用。
主要的不良反应为胃肠道症状,包括消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐、腹痛等。
红霉素(口服)
儿童每次10mg/kg(最大剂量不超过2g/d),每6小时1次,疗程14天,建议饭前1小时使用。
肝肾功能不全者慎用,严重肝功能异常者禁用。红霉素有引起新生儿肥厚性幽门狭窄风险,不推荐用于新生儿。
常见胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等;也可见皮肤过敏反应,如荨麻疹。
克拉霉素(口服)
≥1月龄儿童每次7.5mg/kg(最大剂量不超过1g/d),每12小时1次,疗程7天。常释制剂可与或不与食物同服;缓释制剂应与食物同服。
肝肾功能损害者慎用,心脏病、QT间期延长者禁用。不推荐用于新生儿。
常见胃肠道反应,如口腔异味、腹痛、腹泻、恶心等;可发生过敏反应,偶见肝毒性。
复方磺胺甲𫫇唑
≥2月龄儿童,磺胺甲𫫇唑每次20mg/kg,甲氧苄啶每次4mg/kg,每12小时1次,疗程14天。因新生儿肝功能不完善,对胆红素处理差,会导致胆红素脑病,因此禁用于2月以下婴儿。
治疗期间或结束后,监测血常规、尿常规及肝、肾功能,服药期间多饮水,以防结晶尿的发生,必要时碱化尿液。
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者慎用,大剂量使用可能诱发溶血。禁用于对磺胺甲𫫇唑与甲氧苄啶过敏者、巨幼红细胞性贫血患者、<2个月的婴儿、重度肝肾功能损害者。
常见胃肠道反应,如恶心、呕吐、厌食、胰腺炎、口炎等;也可见皮肤过敏反应,如皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎。
四
药师小结
百日咳的药物治疗是一个综合、系统的过程,需要医生、药师及家长的共同努力,尤其是在治疗期间,我们不仅需要根据患儿年龄、体重及病情严重程度来精确计算药物剂量,规定疗程;还要密切关注患儿在用药过程中的不良反应,一旦发现异常应及时停药并咨询医生。此外,应注重患儿的饮食调理和日常护理,保持室内空气新鲜,避免刺激性气味和烟雾刺激。只有通过科学合理的药物治疗方案才能有效控制百日咳的病情发展,提高治愈率。
【参考文献】
[1] 国家卫生健康委员会,国家中医药管理局.百日咳诊疗方案(2023年版)[J].国际流行病学传染病学杂志,2024,51(1):1-3.
[2] 中华医学会感染病学分会儿科感染学组,国家卫生健康委能力建设和继续教育儿科专委会感染组,中国临床实践指南联盟方法学专委会,等.中国百日咳诊疗与预防指南(2024版)[J].中华医学杂志,2024,104(15):1258-1279.
药圈网写手 ·
崔满仓
副主任药师,执业药师,呼吸内科临床药师
主要致力于抗感染药物合理使用、抗感染药物会诊重整、药物疗效评估等方面。
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