▎药明康德内容团队编辑（来源：首都医科大学）
近日，首都医科大学基础医学院张晨/王伟/刘希成教授团队在国际期刊Cell Metabolism上在线发表题为“Microbiota-derived lysophosphatidylcholine alleviates Alzheimer's disease pathology via suppressing ferroptosis”的研究论文。该研究发现以拟杆菌丰度降低、梭菌丰度增加为特征的菌群失衡是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一，验证了单一菌种对AD病理的调控作用，为未来AD的菌群干预疗法提供了理论基础。首都医科大学基础医学院查旭博士后、刘希成教授为该论文的共同第一作者，张晨教授（末位通讯）、王伟教授和刘希成教授为共同通讯作者。
阿尔茨海默病是一种以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积为主要特征的进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症的主要类型，但现有治疗效果有限，迫切需要深入探究其发病机制，并开发新的防治策略。已知肠道菌群可通过脑-肠轴调节机体情绪、认知及记忆等，且菌群失衡与AD发病存在密切关联，但AD过程中肠道菌群组成的具体变化仍不清楚，且该变化对AD进程的影响及机制仍不明确。
张晨教授、王伟教授及刘希成教授团队长期专注于肠道菌群与AD发病机制相关研究。在AD小鼠模型中，团队发现梭菌丰度增加和拟杆菌丰度降低是与β-淀粉样蛋白（Aβ）负荷相关的关键特征，并导致小鼠血清中溶血磷脂酰胆碱（LPC）含量的降低；发现补充拟杆菌和LPC可以减少Aβ斑块负荷，挽救突触功能，减少胶质增生和减轻髓鞘变性，改善认知障碍。
▲肠道微生物通过LPC缓解阿尔茨海默病的机制（图片来源：原始论文[1]）
在机制上，研究发现LPC作为GPR119受体的配体，激动GPR119后经转录因子NRF2下调铁死亡关键基因ACSL4的表达从而抑制铁死亡，进而改善AD病理。对AD患者粪便和血清样本的分析表明，AD患者粪便中拟杆菌的丰度降低，血清中LPC的含量也降低，提示本研究具有重要的临床应用价值。
上述研究确定了一条肠道菌群激发的调节AD病理的新路径，提示干预肠道菌群及其相关代谢物有望成为AD治疗的潜在途径。
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