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对许多被肥胖所困扰的人来说，以司美格鲁肽为代表的“明星”减肥疗法让他们体验到了简单、安全减肥的快乐。这种药物通过模拟胰高糖素样肽-1（GLP-1）分子的作用来促进胰岛素分泌，可以抑制食欲，减少能量摄入，使用者在16个月内可以平均减重约12.7千克。今年9月，素有“诺奖风向标”之称的拉斯克奖临床医学研究奖就授予了为开发GLP-1类疗法作出贡献的三位科学家。
从目前的更多研究来看，GLP-1类疗法还可以帮助改善肾功能，降低心脏病发生的风险。美中不足的是，这类药物可能带来反胃、呕吐等副作用，这让一些肥胖患者无法坚持使用药物。科学家也正在继续探索与GLP-1类疗法同样有效，并且没有明显副作用的减肥方式。
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就在本周的《自然》杂志上，来自哥本哈根大学的研究团队介绍了一种全新的减肥策略，他们发现激活一种名为神经激肽2受体（NK2R）的分子可以有效减少小鼠食欲，提升胰岛素敏感性，同时小鼠不会出现恶心相关的症状。另外，该方法的最大亮点是：相比于GLP-1类疗法，新策略在降低食欲的同时还能增加能量消耗，以此实现一箭双雕的效果。
我们之所以会产生肥胖，是因为体内的能量平衡失去了控制，摄入能量远大于消耗能量。相关分析研究显示，近40年来，人类的基础代谢率是在不断下降的，因此也变相加剧了肥胖的发生。GLP-1类疗法可以通过抑制食欲来减少摄入，推动能量平衡走向负平衡。但在提升能量消耗方面，仍然缺乏有效的针对性策略。
研究中，作者借助公开的2型糖尿病数据库进一步挖掘了具有潜力的减肥靶点。GLP-1类疗法在研发时，最初的作用就是有助于平衡血糖，对治疗糖尿病有积极作用。随后，科学家们才进一步揭示了它们的减肥妙用。
而新研究发现，一项2型糖尿病的临床指标——糖化血红蛋白水平与NK2R基因变异有着最显著的关联性。作者在另一个超过40万人的欧洲人群数据库中，鉴定了900多个与糖化血红蛋白水平相关的NK2R变异。
这也让他们对这一分子产生了巨大兴趣。与NK2R相关的分子是否与GLP-1一样，不仅与糖尿病有关，还具有治疗肥胖的潜力呢？一开始，研究者尝试给肥胖小鼠注射了神经激肽A，这是NK2R的一种天然配体。结果非常乐观，这些肥胖小鼠的体重显著减轻了，并且分析显示小鼠的能量消耗有着明显提升。当然，天然配体在体内消失的速度太快，难以发挥“一次注射，长期减重”的效果。
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