首页 时事 民生 政务 教育 文化 科技 财富 体娱 健康 情感
更多
旅行 百科 职场 楼市 企业 乐活 学术 汽车 时尚 创业 美食 幽默 美体 文摘

Neuron揭秘神经肿瘤迷宫：迟喻丹/秦智勇/舒友生/田阳团队破解胶质瘤引发癫痫的隐秘链路

学术   2024-11-12 08:05   上海  
▎药明康德内容团队编辑  

胶质瘤是中枢神经系统最为常见的原发性恶性脑肿瘤，占据了这类肿瘤的80%。其中，胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）高度恶性、通常具有侵袭性，中位生存期仅为12至14个月，成为医学界亟待攻克的重大挑战。

在GBM患者中，约10%至30%在早期会伴发癫痫症状，这些症状不仅严重影响患者的生活质量，还进一步加剧了治疗难度。GBM的高度异质性和与癫痫活动之间复杂而未知的关系，不仅使其病理机制的深入理解变得异常困难，也极大地阻碍了有效治疗方案的研发。因此，探究GBM与癫痫发生之间的内在联系，成为提升患者生存质量并推动治疗创新的关键任务。

2024年11月11日，复旦大学脑科学转化研究院、华山医院及华东师范大学的联合研究团队在《神经元》（Neuron）期刊上发表了一项突破性研究成果，该研究不仅首次揭示了致痫性胶质瘤中肿瘤与神经元的复杂相互作用机制，还为癌症与神经科学的交叉研究提供了全新的视角，更在癌症基础转化研究领域迈出了重要的一步。


为了深入探讨胶质瘤与癫痫之间的关联，研究团队首先对806名GBM患者进行了详细的临床分析，其中700例为无癫痫发作史的GBM患者，另外106例患者则以癫痫作为首发症状。通过对这些患者的脑部发病区域和病理特征进行深入梳理，研究团队发现，额叶区域不仅是GBM的高发地带，而且该区域的皮层受累程度较为显著。这些发现表明皮层中神经元和癌细胞之间存在潜在的相互串扰，这可能影响了GBM患者的癫痫发生。

为了验证这一临床发现，研究团队进一步建立了基于患者样本的异种移植模型，该模型成功模拟了临床患者的病理特征，并通过对小鼠皮层局部场电位的分析，发现神经元的同步性显著增强，并观察到癫痫发作间期样事件的频繁出现。这些实验结果有效支持了临床观察，进一步表明肿瘤内在特征的差异是引发癫痫发作的潜在机制。

▲致痫性胶质瘤的临床发现与研究思路（图片来源：参考资料[1]）

研究团队随后采用了单细胞测序技术，对GBM患者肿瘤组织进行了深入分析。通过比较无癫痫发作与以癫痫为首发症状的患者的肿瘤细胞群体，研究发现肿瘤细胞在恶性转化过程中向祖细胞样亚型发生了转变，尤其是在肿瘤的边缘区域，少突胶质前体细胞（OPC）样细胞明显富集。对OPC样细胞异种移植模型小鼠的局部场电位（LFP）监测和全细胞膜片钳记录进一步发现，这一变化与瘤周神经元网络活动的异常增强以及癫痫样活动的频繁出现密切相关。

▲OPC样肿瘤细胞周围神经元活动增强（图片来源：参考资料[1]）

研究发现肿瘤与神经元之间的通讯受离子稳态失衡的显著影响，尤其是在致痫性GBM患者中，钾离子通道KCND2的异常高表达及其空间分布变化显著增强了肿瘤边缘神经元的兴奋性。这一发现揭示了钾离子通道在肿瘤-神经界面中的关键作用，并为癫痫治疗提供了新的潜在靶点。

通过构建患者来源的异种移植模型和类器官模型，研究团队进一步验证了KCND2在肿瘤与神经元相互作用中的重要作用，揭示了肿瘤-神经串扰过程中通过钾离子通道调节神经元兴奋性的全新机制。

▲肿瘤边界与神经系统之间的关键链路（图片来源：参考资料[1]）

研究团队指出，这项研究不仅为揭示胶质瘤与癫痫之间的复杂关系提供了新的机制理解，也为未来针对GBM及其癫痫症状的治疗方案提供了理论基础。通过深入探讨钾离子通道在肿瘤-神经界面中的作用，研究团队为未来的药物研发和临床干预提供了新的研究方向和潜在靶点。

复旦大学脑科学转化研究院的迟喻丹研究员、舒友生教授，华山医院的秦智勇教授，以及华东师范大学的田阳教授共同担任了该论文的通讯作者。脑科学转化研究院博士生张叶、段威，华山医院陈灵朝医生和陈峻叡医生为该论文共同第一作者。脑科学转化研究院邱志欣研究员、邵志成研究员、徐伟、范琪、华东师范大学刘原东、王诗迪为该论文做出了重要贡献。该研究得到了科技部国家重点研发计划项目和国家自然科学基金的大力支持。

招聘信息：
迟喻丹课题组长期招聘博士后和研究生，致力于癌症基础转化研究，采用单细胞转录组学、空间转录组学、代谢组学、蛋白组学等多组学技术，结合临床前动物模型，探索靶向药物与免疫治疗的联合策略。课题组欢迎对肿瘤学、神经生物学、免疫学及相关领域有浓厚兴趣的优秀人才以博士后、研究生、工作人员等身份加入我们的团队。感兴趣的候选人请将个人简历及相关材料发送至chiy@fudan.edu.cn。期待与您共同携手，为提升癌症患者的精准治疗贡献力量，共同开创基础与临床研究相结合的新未来。

封面图来源：123RF
参考资料：
[1] Zhang et al., Potassium ion channel modulation at cancer-neural interface enhances neuronal excitability in epileptogenic glioblastoma multiforme. Neuron (2024). DOI: 10.1016/j.neuron.2024.10.016

本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。


免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。



更多推荐






点个“在看”再走吧~

 http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI5MDQzNjY2OA==&mid=2247559690&idx=2&sn=b99547803d4b664cdc6d926739a207f5
学术经纬
第一时间送上生命科学重磅学术新闻。
 最新文章
乳酸促癌的原因找到了！《自然》子刊：原来免疫细胞都被“酸”死了
治疗阿尔茨海默病新思路：抑制这种酶，有望降低致病tau蛋白积累
《细胞》子刊：中国科学院团队揭示肺基底干细胞线粒体代谢调控机制
加速衰老的又一行为被发现，不是烟酒！劝你尽早改掉
清华大学生命科学学院王强实验室招聘博士后
患癌后，她决定给自己注射病毒自救！结果真的让肿瘤消退了
Neuron揭秘神经肿瘤迷宫：迟喻丹/秦智勇/舒友生/田阳团队破解胶质瘤引发癫痫的隐秘链路
定量解构肿瘤微环境：创新算法DeSide助力多种肿瘤内细胞丰度的精准预测
死亡风险降低25%！BMJ：常用药不仅降糖，还防治心血管病，获临床广泛验证
上海临床研究中心曾嵘课题组招聘助理研究员2名
《自然》：这种癌症逐年高发，致癌凶手竟是常见肠道细菌
全新CRISPR-Cas13系统登上《细胞》！筛选出近800个必需lncRNA，“垃圾”区域也有重要功能
权威榜单：这十位青年科学家正在引领基因编辑技术的未来
《科学》：小时候吃的糖，也会影响终生！这个年龄前吃糖过多，更容易得糖尿病、高血压
这类肝癌细胞为何能免疫逃逸？《细胞》子刊研究揭开其中的秘密
全球首次！《柳叶刀》：“百变细胞”恢复人类视力，开启眼部再生疗法新篇章
《自然》：打破传统认知！塑造记忆不是神经元“专利”，好记性还需要这种细胞
癌症免疫治疗再添利器！给药物穿上“护甲”，突破蛋白复合物递送壁垒
年龄过了50岁，还能轻松完成1件事，或说明你的身体“还年轻”
夜宵还是早饭，那可差别大了！最新《科学》详解为啥吃夜宵最胖人
《细胞》子刊：肠道微生物可帮助改善阿尔茨海默病
“中风急救药”再添新证！《柳叶刀》子刊：给药更方便的替奈普酶，疗效与标准治疗相当
中国科学院团队揭示调控T细胞死亡的关键因子
刷新认知！3篇《自然》齐发，破解奇特环状DNA促癌之谜
这种免疫细胞，加剧阿尔茨海默病风险！《细胞》子刊揭示全新协同发病机制
《自然》子刊：浙大周琦团队公布果蝇ENCODE级别数据刻画染色质修饰在发育演化中的动态变化
小小维生素B2，却能改善多种健康问题，值得收藏！
清华大学秦为课题组招聘博士后，化学和生物学专业
《细胞》重磅：这项诺奖技术，开创癌症治疗新方向！北大合作团队开发肿瘤免疫全新平台
压力大睡不好？新研究发现：这样调节肠道菌群，有助于应对压力
从蜗牛中获得灵感，中国科学院团队发现促进糖尿病伤口愈合的新方法
Leukemia | 胡绍燕团队揭示细胞起源如何影响急性髓系白血病预后
浙江大学医学院梁洪青课题组招聘博士后
肥胖导致糖尿病的原因，或许一直都搞错了？新研究发现不是胰岛素的问题
一个微小突变，让大脑产生障碍！《科学》研究破解一类全新罕见病成因
西湖大学团队开发基于从头蛋白质设计技术的CAR-T疗法，可用于治疗胶质母细胞瘤
96%的患者湿疹得到改善，疗效可持续17.5个月！JAMA子刊：关注长期用药疗效和安全性
心脏受伤，睡觉真的很重要！《自然》：这是修复身体的关键
《科学-转化医学》：阻挡阿尔茨海默病，科学家找到了救活脑细胞的新方法
NEJM：治疗致命乳腺癌，罗氏突破性小分子组合疗法将PFS延长两倍以上！
中国科学院生物物理所王东鹏研究组招聘特别研究助理（博士后）
《科学》：每年“杀死”超过10万人，“超级细菌”高度耐药的原因终于找到了
抑郁症可能是“吃出来的”？18万人研究发现，这样吃饭的人，更容易得抑郁症
既能减肥，又可改善关节炎！NEJM重磅：司美格鲁肽再添新证
《细胞》：致命癌症难治原因找到了！癌细胞可构建“屏障”阻断药物攻击
高效生产治疗性细胞外囊泡，新型纳米生物芯片有望解决两大难题
一天当中，什么时候血压更高？这2个“危险时间”请记好
靠它能快速抑制食欲！《自然》：全新减肥方向出现，这种神经元参与其中
突破经典认知！胡政/贺雄雷/何真团队《自然》研究揭秘肿瘤起源之谜 | 专家点评
西湖大学团队开发基于从头蛋白质设计技术的CAR-T疗法，可用于治疗胶质母细胞瘤
 分类
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
 原创标签
时事 社会 财经 军事 教育 体育 科技 汽车 科学 房产 搞笑 综艺 明星 音乐 动漫 游戏 时尚 健康 旅游 美食 生活 摄影 宠物 职场 育儿 情感 小说 曲艺 文化 历史 三农 文学 娱乐 电影 视频 图片 新闻 宗教 电视剧 纪录片 广告创意 壁纸头像 心灵鸡汤 星座命理 教育培训 艺术文化 金融财经 健康医疗 美妆时尚 餐饮美食 母婴育儿 社会新闻 工业农业 时事政治 星座占卜 幽默笑话 独立短篇 连载作品 文化历史 科技互联网
 发布位置
广东 北京 山东 江苏 河南 浙江 山西 福建 河北 上海 四川 陕西 湖南 安徽 湖北 内蒙古 江西 云南 广西 甘肃 辽宁 黑龙江 贵州 新疆 重庆 吉林 天津 海南 青海 宁夏 西藏 香港 澳门 台湾 美国 加拿大 澳大利亚 日本 新加坡 英国 西班牙 新西兰 韩国 泰国 法国 德国 意大利 缅甸 菲律宾 马来西亚 越南 荷兰 柬埔寨 俄罗斯 巴西 智利 卢森堡 芬兰 瑞典 比利时 瑞士 土耳其 斐济 挪威 朝鲜 尼日利亚 阿根廷 匈牙利 爱尔兰 印度 老挝 葡萄牙 乌克兰 印度尼西亚 哈萨克斯坦 塔吉克斯坦 希腊 南非 蒙古 奥地利 肯尼亚 加纳 丹麦 津巴布韦 埃及 坦桑尼亚 捷克 阿联酋 安哥拉