百卌生辉传薪火，赓续奋进新征程。
2024年，复旦大学附属妇产科医院迎来了140岁生辰。在近期举办的建院140周年主题论坛暨第七届红房子论坛上，妇产科网有幸邀请了多位领域知名专家，就当前学术热点、国际前沿动态及最新研究成果进行了分享及探讨。
本期内容，我们特别邀请到了在滋养细胞肿瘤领域有着深入研究的北京协和医院向阳教授，他将为我们深度剖析目前滋养细胞肿瘤的治疗进展。
1、向教授您在滋养细胞肿瘤领域有着深入的研究，请问目前滋养细胞肿瘤的治疗都取得了哪些重要的进展？
向阳教授表示，目前对于滋养细胞肿瘤总体的治疗效果还是相当不错的。对于低危病例，治愈率基本能达到100%，而对于高危病例，治愈率也超过了90%。然而，对于超高危病例，如脑转移、肝转移或FIGO评分超过13分的病例，以及反复复发耐药的高危病例，治疗仍然面临很大的挑战。
为了改善滋养细胞肿瘤的治疗效果，近年来，向阳教授及其团队在多个方面进行了深入研究和探索。他指出，初次治疗方法的选择十分关键，如果初次治疗规范，95%以上的病人都能获得完全缓解。耐药病例的产生，往往与医源性治疗不规范有关。此外，对于超高危病例，向阳教授团队也在积极探索化疗手术综合治疗策略。他们通过临床研究，提出了相应的化疗方案选择标准和手术方式选择，以及手术切除策略的决定，以更好地指导临床实践，提升治疗效果。
向阳教授还透露，他们在高危耐药病例的治疗中做了很多研究，特别是传统化疗方案联合手术综合治疗方式的选择。这些研究不仅为临床提供了更多选择，也为患者带来了更多希望。
虽然滋养细胞肿瘤的治疗仍然面临一些挑战，但通过不断改进治疗方法，他们有信心进一步提升患者的治疗效果。我们期待在不久的将来，能看到更多关于滋养细胞肿瘤治疗的新进展和好消息。
2、根据您的研究，免疫治疗在滋养细胞肿瘤中的应用效果如何？特别是在提高晚期或超高危患者的完全缓解率方面，有哪些新的治疗策略正在探索中？
滋养细胞肿瘤是一种来源于妊娠胎盘滋养细胞恶变的妇科肿瘤。由于这类肿瘤具有父源性基因，其抗原性非常强，因此理论上讲，免疫治疗应该对这类肿瘤具有更好的治疗效果。向阳教授表示：“滋养细胞肿瘤可以被视为一种‘热肿瘤’，其免疫治疗效果往往比其他肿瘤更为显著。”
实际上，免疫治疗在滋养细胞肿瘤中的疗效已经得到了初步验证。早在2017年，《柳叶刀》期刊就报道了4个困难的滋养细胞肿瘤病例，通过免疫治疗，有3例患者获得了治愈。自2018年开始，向阳教授团队采用PD-1抑制剂对8个非常困难的病例进行了单药治疗，其中4个病人获得了完全缓解。这一结果让团队对免疫治疗在滋养细胞肿瘤中的应用充满了信心。
为了更深入地了解免疫治疗在滋养细胞肿瘤中的作用机制，向阳教授团队进行了一系列基础研究。他们发现，在所有的滋养细胞肿瘤中，免疫检查点配体家族的相关分子几乎都存在广泛强表达，同时免疫微环境也显示出免疫活跃性。这一发现为免疫治疗在滋养细胞肿瘤中的应用提供了坚实的理论基础。
基于这些研究结果，向阳教授团队在2019年开始进行了一项前瞻性的队列研究，采用PD-1联合小分子抗血管形成的药物来治疗多线复发的滋养细胞肿瘤病例。令人振奋的是，其中50%的患者获得了完全缓解，并且持续缓解。这一结果在国际上引起了广泛关注，并在2021年的《柳叶刀•肿瘤》期刊上发表。
随后，在2022年和2023年初，团队又发表了多中心化疗联合免疫治疗临床基因分析的结果。这一研究再次证明，化疗联合免疫治疗能够显著提升滋养细胞肿瘤的治疗效果。这些研究成果不仅展示了中国在免疫治疗领域所取得的成就，也为滋养细胞肿瘤的治疗提供了新的途径。
对于未来，向阳教授表示将继续进行更多的临床研究。他们计划在传统的标准治疗方案中，提前一线使用PD-1抑制剂，以期望提高初次治疗的缓解率。特别是对于那些初次治疗效果不佳、缓解率只有百分之六十几的超高危病例，希望通过免疫治疗的加入，能够极大地提升他们的治疗效果。
此外，向阳教授团队还将对一些反复耐药的高危病例进行深入研究，探索免疫治疗和化疗联合使用时免疫微环境的改变以及对治疗效果的影响。这需要创造更多的条件来进行基础研究和临床研究，以相互印证并进一步提高这一类患者的治疗效果。
3、近年来，中国的滋养细胞肿瘤研究成果在国际上受到了高度评价，请您谈谈这些成果对国际指南的制定产生了哪些影响？未来，中国在这一领域的研究还有哪些机会和挑战？
中国的滋养细胞肿瘤研究历史悠久，早在宋鸿钊院士的时代，就已经在国际上展示了中国在滋养细胞肿瘤领域的领先地位。凭借众多的病人资源、成功的治疗经验和独创的治疗方案，中国在该领域的研究一直走在世界前列。
向阳教授表示，中国专家团队的研究成果为国际指南的制定提供了有力的数据支持。作为FIGO滋养细胞肿瘤指南的编撰和修改专家，向阳教授每次都会结合最新的临床研究，特别是中国的临床研究结果，提出新的观念。多年来，在指南的不断修订中，中国专家提出的一些特色治疗方案，比如以5-氟尿嘧啶为核心的联合化疗方案，以及对低危病人进行的分层治疗建议，都被成功纳入到了指南当中。在前不久法国里昂召开的国际滋养细胞肿瘤大会上，就有6篇大会报告在会上发表，展示了中国在滋养细胞肿瘤领域的最新研究成果。未来，他们还会一如既往地参加更多的国际合作与交流。
此外，向阳教授还透露，由于各种原因，原定于2024年更新的FIGO滋养细胞肿瘤指南稍微滞后，但现在已经启动了修订工作，预计2025年更新版将问世。届时，将有更多的数据来支撑指南的更新，推动全球滋养细胞肿瘤治疗水平的进一步提升。
4、今年第七届红房子论坛恰逢复旦大学附属妇产科医院建院140周年院庆，意义非凡。您能否简要回顾一下既往与复旦大学附属妇产科医院在滋养细胞肿瘤领域有哪些重要的合作研究成果？同时，您如何看待红房子论坛在推动滋养细胞肿瘤研究与发展方面所扮演的角色和发挥的作用？
在今年的第七届红房子论坛上，复旦大学附属妇产科医院迎来了其建院140周年的辉煌时刻，这一庆典意义非凡，不仅是对医院悠久历史的回顾，更是对未来发展的展望。向阳教授谈到，北京协和医院与复旦大学附属妇产科医院之间的深厚渊源，可以追溯到早年王淑贞教授与林巧稚院士的友谊与合作。这两位杰出的女性医学家不仅是中国妇产科学的奠基人之一，更是两院之间友谊的桥梁。多年来，两院一直保持着密切的合作与互动，共同推动妇产科学的发展。
在过去的几十年里，北京协和医院与复旦大学附属妇产科医院之间的合作从未间断。从丰有吉院长、徐丛剑院长到现任姜桦院长，两院之间的互访活动频繁，专家教授和年轻大夫们经常进行深入的交流与探讨。这种互动不仅促进了双方医院在医疗技术和服务水平上的提升，更为两院之间的友谊增添了新的篇章。
在滋养细胞肿瘤领域，两院的合作更是取得了显著的成果。特别是鹿欣主任来到复旦大学附属妇产科医院负责滋养细胞肿瘤特别是化疗部分的工作后，两院之间的合作更加紧密。双方共同进行了多项前期临床数据的分析，并在去年《柳叶刀·临床医学》期刊上，与中国医科大学附属盛京医院共同发表了多中心数据文章。此外，在去年获得的“十四五”重点项目中，复旦大学附属妇产科医院也加入到了北京协和医院的子课题研究，共同对滋养细胞肿瘤的发生、发展以及临床诊治进行深入探讨和研究。
展望未来，北京协和医院与复旦大学附属妇产科医院将继续保持密切的合作与互动。双方将共同致力于滋养细胞肿瘤领域的研究与发展，推动妇产科学的不断进步。同时，两院也将加强对年轻大夫的培养和锻炼，为未来的医学事业培养更多的优秀人才。
此次论坛恰逢复旦大学附属妇产科医院140周年院庆，更是为两院之间的合作与交流提供了更加广阔的平台。相信在未来的日子里，两院将继续携手共进，共同书写妇产科学发展的新篇章。
北京协和医院妇科肿瘤中心主任、教授、博士研究生导师
❖首批协和学者特聘教授，享受政府特殊津贴
❖第九届国家卫生健康突出贡献中青年专家
❖国际滋养细胞肿瘤学会执行委员及第18届执行主席
❖中华医学会妇科肿瘤分会候任主委
❖国家卫健委“一带一路”医学人才培养联盟内镜（妇科）专业委员会-主任委员
❖中国医师协会微无创医学分会会长
❖中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会主任委员
❖中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会副主任委员
❖中国抗癌协会子宫肿瘤专业委员副主任委员
❖中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）常委
❖中国初级卫生保健基金会妇科肿瘤专委会主任委员
❖北京医学会妇科肿瘤分会主任委员
❖北京医学会妇产科分会副主任委员
❖北京医师协会妇产科分会副会长
❖主要致力于妇科肿瘤的临床及基础研究
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责编：孙雯
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