![]()
目前对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重形式代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的诊断并不理想。2024年11月4日，香港中文大学于君、黄炜燊、美国加州大学圣地亚哥分校Rohit Loomba共同通讯在Cell Metabolism（IF=27.78）杂志在线发表了题为“A blood-based biomarker panel for non-invasive diagnosis of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis”的研究论文，该研究报道了一种基于血液的非侵入性诊断代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的生物标志物。在该研究招募了700人，其中184人来自香港作为发现组，516人来自圣地亚哥、温州和香港作为三个验证组。制定了3个参数（C-X-C基序趋化因子配体10 [CXCL10]、细胞角蛋白18片段M30 [CK-18]和调整后的体重指数[BMI]）的面板（称为N3MASH），以受试者工作特征下面积（AUROC）为0.954区分MASLD患者和健康对照。在MASLD患者中，N3-MASH识别MASH患者的AUROC为0.823，特异性为90.0%，敏感性为62.9%，阳性预测值为88.6%。N3-MASH的诊断效能在三个验证队列中得到证实，AUROC分别为0.802、0.805和0.823。此外，N3-MASH识别MASH改善患者的AUROC为0.857。总之，该研究开发了一个强大的基于血液的小组，用于MASH的非侵入性诊断，这可能有助于临床医生减少不必要的肝脏活检。![]()
代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），影响全球25%-30%的人口，已成为世界范围内慢性肝病的最常见原因。大约20%的代谢功能障碍相关脂肪性肝（MASL）患者会发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），这是一种更为严重的MASLD，其特征是肝细胞膨胀和炎症。MASH的定义是存在超过5%的肝脂肪变性、小叶炎症和肝细胞球囊化，伴或不伴纤维化。一般来说，与很少发生肝硬化或肝脏恶性肿瘤的MASL患者相比，MASH患者发生肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的风险更高。值得注意的是，MASH已成为西方国家肝移植的主要适应症之一。因此，迫切需要识别那些易患疾病进展风险较高且可能从临床干预中获益的MASH患者。肝活检一直是MASH诊断的金标准，然而，由于其侵入性，可接受性差，成本高，观察者之间的差异，在常规临床实践中受到限制。作为一种侵入性手术，肝活检有几个固有的风险，包括50%的病例术后疼痛和0.6%-1%的病例危及生命的出血。为了促进人群水平上对MASH的诊断，开发高灵敏度和特异性的无创诊断方法至关重要，从而减少对肝活检的依赖，并对需要随访治疗的患者进行分层。最近的临床指南还建议对患有两种代谢因素或2型糖尿病的患者实施MASLD相关纤维化的风险分层途径。目前，已经提出了几种非侵入性诊断方法，通过识别炎症性肝损伤的存在来识别MASH或纤维化患者。血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平仍然是评估慢性肝病最常用的参数，但其在MASH诊断中的表现较差，接受者工作特征下面积（AUROC）为0.61。
机理模式图（图源自Cell Metabolism）细胞角蛋白18片段M30（CK-18）是肝细胞凋亡的标志物，是另一个被广泛评估的用于MASH诊断的生物标志物。最近发现C-X-C基序趋化因子配体10 （CXCL10）是一种关键的炎症介质，通过损害自噬来促进MASH的发展此外，一些参与脂质代谢的酶，包括角鲨烯环氧化酶（SQLE）和碳酸酐酶3 (CA3)，也被发现与MASLD及其相关肝癌的发病有关。特别是，血清中CXCL10、自噬标志物P62/SQSTM1 （P62）、SQLE或CA3水平的升高可以区分MASLD患者与健康人群，以及MASH与MASLD患者，但具有不同的敏感性和特异性。考虑到这些单独的蛋白质在MASH诊断中表现出中等的准确性，开发一个包含多种生物标志物的组合面板可能会提高诊断性能。在这项研究中，研究人员成功地开发了一种强大的基于血清的生物标志物面板，专门用于检测MASH。该N3-MASH指数显示出良好的MASH敏感性和特异性，并在来自亚洲或美国背景的多个队列的不同人群中进行了严格的验证。这一非侵入性早期诊断模型，对于降低不必要的肝组织活检、提高MASH的临床诊断效率和准确性具有重要意义。
原文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00404-2
