2024年10月29日，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合顺铂及吉西他滨方案正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。值此契机，医脉通有幸邀请北京大学第一医院何志嵩教授，为我们解读CheckMate-901研究亮点数据，并就尿路上皮癌的全程管理发表真知灼见。
尿路上皮癌是一类异质性较高的恶性肿瘤，晚期患者预后较差，5年生存率较低，治疗手段有限，一直是临床治疗的难点。何志嵩教授表示，晚期尿路上皮癌对于铂类为主方案的化疗较为敏感，有效率可达50%左右1，基于顺铂的联合化疗方案自上世纪80年代起一直作为晚期尿路上皮癌一线的标准治疗方案并延续至今，但化疗方案存在缓解持续时间较短、患者容易出现耐药等缺点，长期生存率难以提升。在很长的一段时间内，尿路上皮癌的治疗理念与治疗手段止步不前，晚期尿路上皮癌的治疗陷入瓶颈。即便进入免疫治疗时代，多项III期临床试验探索了ICI联合化疗，对比含铂化疗用于一线的疗效，却始终未能在改善患者长期生存方面取得突破。
CheckMate-901研究的横空出世打破了这一局面，成为首个证实ICI联合化疗 vs 标准含铂化疗一线治疗晚期尿路上皮癌取得显著生存获益的III期研究。结果显示，纳武利尤单抗联合化疗显著延长患者中位PFS，疾病进展或死亡风险降低28%（7.9个月 vs 7.6个月，HR 0.72，P=0.0012），24个月PFS率为23.5%，是化疗组的2倍以上；而在中位OS方面，纳武利尤单抗联合化疗组患者也有显著改善，患者死亡风险降低22%（21.7个月 vs 18.9个月，HR 0.78，P=0.0171），24个月OS率达46.9%，较化疗组更高2。此外，亚组分析结果显示，纳武利尤单抗联合化疗方案对于仅淋巴结转移患者的疗效尤为突出，中位PFS达化疗组的3倍多（30.5个月 vs 8.8个月）；中位OS较化疗组近乎翻倍（46.3个月 vs 24.9个月）3。何志嵩教授对这一结果给予了高度评价，表示CheckMate-901研究的成功标志着晚期尿路上皮癌一线治疗步入免疫时代，纳武利尤单抗联合化疗方案也得到国内外权威指南一致认可，奠定了晚期尿路上皮癌一线治疗新标准，将深刻改变我国尿路上皮癌诊疗路径。
纳武利尤单抗在尿路上皮癌领域始终扮演着“先行者”的角色，从晚期后线的CheckMate-275研究，到新辅助治疗的BLASST-1研究和辅助治疗的CheckMate-274研究，纳武利尤单抗在尿路上皮癌领域不断探索，治疗逐步前移。直至CheckMate-901研究打破尿路上皮癌晚期一线的生存瓶颈，完成了纳武利尤单抗尿路上皮癌全线覆盖的最后一块拼图。其中，CheckMate-274和CheckMate-901两大里程碑式研究无疑是纳武利尤单抗在尿路上皮癌领域取得的最耀眼的成果。
CheckMate-274研究结果显示，纳武利尤单抗用于术后高复发风险尿路上皮癌患者的辅助治疗，可以显著延长意向治疗（ITT）人群的无病生存期（DFS）至对照组2倍以上（22.0个月 vs 10.9个月），PD-L1表达阳性患者中位DFS获益更为显著，可达对照组6倍以上（52.6个月 vs 8.4个月）；首次报告的OS数据也令人鼓舞，ITT人群中位OS延长至近6年（69.5个月）4。
而CheckMate-901研究除了显示出纳武利尤单抗联合化疗一线治疗尿路上皮癌的长期PFS和OS获益之外，还解决了化疗一直以来临床缓解不充分、不持久的问题。在ITT人群中，纳武利尤单抗联合化疗的客观缓解率（ORR）较单纯化疗提高了近15%，完全缓解（CR）率也近乎翻倍。值得注意的是，对于仅淋巴结转移患者，纳武利尤单抗联合化疗方案的有效率更高，ORR达81.5%，CR率超6成（63.0%）2,3。
图4 CheckMate-901研究ORR结果
何志嵩教授表示，ICI具有相同的作用机理，但不同的ICI的疗效或许有所差异。一系列临床试验证实，纳武利尤单抗在尿路上皮癌领域有着重要的作用与地位，可以为辅助治疗和晚期一线患者带来“6-6-6”长生存获益，有望建立尿路上皮癌辅助治疗和晚期一线治疗新标准，期待纳武利尤单抗能进一步拓展研究范围，攻克非肌层浸润性尿路上皮癌（NIMBC）这样的治疗难点。
中国临床肿瘤学会（CSCO）一直致力于开展临床肿瘤学继续教育和多中心协作研究，推动肿瘤诊断治疗的规范化，提高中国临床肿瘤学的学术水平。在学会的引领下，CSCO尿路上皮癌专委会这5年来开展了包括指南制定、指南巡讲在内的一系列学术活动，切实推动了我国尿路上皮癌事业的发展，得到了临床的广泛认可。未来，我们将保持初心，立足CSCO尿路上皮癌专委会这一学术平台，推动并开展更多基于中国人群的临床研究，累积更多高级别循证医学证据，推动尿路上皮癌临床诊疗和临床研究的规范化、专业化和标准化发展。
何志嵩 教授
北京大学第一医院主任医师，教授，博士生导师
北京大学第一医院泌尿外科研究所副所长
中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）副会长
中国临床肿瘤学会理事会理事
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组委员
北京医学会泌尿外科分会委员
中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员
中国老年保健协会抗衰老专业委员会委员
郭应禄泌尿外科发展基金会理事长等
CheckMate-901研究调研问题
文章CODE：1506-CN-2400605
问题CODE：1506-CN-2400603
