慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见且严重的并发症，严重影响患者的生存率和生活质量。近年来，随着新型靶向药物等新疗法的出现及临床研究的不断推进，cGVHD在诊断、预防、治疗等方面取得了显著进步，最新发布的《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》（简称2024版共识）在《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2021年版）》（简称2021版共识）的基础上进行了重要更新1,2，为规范我国cGVHD的临床诊治提供了重要指引，成为临床医生关注的热点话题。值此契机，医脉通特邀陆军军医大学新桥医院张曦教授接受采访，围绕2024版共识在诊治方面的更新要点以及芦可替尼的临床应用展开分享，以期为中国临床医生带来启发，助力广大移植患者更优长期生存。
医脉通：近日，《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》重磅发布，为规范我国cGVHD的临床诊治提供了重要指引。您作为该共识的牵头专家，能否分享一下本次更新的主要背景和意义？
张曦教授
该共识更新的背景和意义主要有以下两个方面：
➤ cGVHD规范化治疗的需求：随着国内外移植例数的增加，cGVHD患者越来越多，对于移植中心和医院血液科来说，如何规范化管理和诊治cGVHD成为重要问题。2021版共识在一定程度上推动了cGVHD规范化管理和诊治发展，在此基础上，结合最新研究进展进行补充，以期进一步提高cGVHD规范化诊疗水平；
➤ 与时俱进，及时更新：近三年，cGVHD在诊断、预防、一线治疗、二线治疗以及患者生活质量评估方面均有新进展，相关循证医学证据不断积累，促使造血干细胞应用学组对cGVHD诊疗中国专家共识进行及时更新，从而帮助临床医生更好地了解新进展，提高cGVHD诊治的规范化管理水平。
医脉通：能否请您简单介绍下2024版共识在2021版共识的基础上进行了哪些更新，具有哪些临床意义？
张曦教授
2024版共识在诊断、预防、一线治疗、二线治疗和生活质量评估五个部分进行更新：
➤ 诊断：强调加入新的诊断依据，如推荐应用人工智能对cGVHD进行诊断及预后危险分级。当然，这些新的诊断依据还处于不断探索中，需要得到进一步验证；
➤ 预防：目前，cGVHD预防方案主要以中国抗胸腺细胞球蛋白（ATG）为基础，兼有欧美，特别是美国移植后环磷酰胺（PTCy）模式，以提高预防效果、减少毒副作用；此外，间充质干细胞（MSC）在预防cGVHD具有循证医学证据，新桥医院血液病医学中心研究显示，+100天MSC输注预防和+45天MSC输注预防治疗后，移植后患者能够得到良好的无GVHD无复发生存（GRFS）率3,4；
➤ 一线治疗：2024版共识继续坚持糖皮质激素一线治疗地位；同时，推荐探索“糖皮质激素+X”一线治疗新模式，以提高糖皮质激素治疗效果、降低糖皮质激素停药后复发的可能性；
➤ 二线治疗：基于新的循证医学证据和国内外相关的指南的推荐，2024版共识推荐芦可替尼、贝舒地尔等为二线治疗药物，同时，强调小剂量甲氨蝶呤（MTX）是具有中国特色的相关方案；
➤ cGVHD患者生活质量评估：2024版共识新增生活质量评估部分、肯定cGVHD器官症状控制后康复治疗的作用，这将有助于临床医生更好地把握cGVHD治疗，为患者带来更好生活质量。
医脉通：2024版共识将芦可替尼作为cGVHD重要的治疗选择，这给我国临床医生带来了哪些启示？
张曦教授
芦可替尼是cGVHD重要的治疗药物，在2024版共识主要体现在以下四个方面：
➤ “激素+X”或为cGVHD一线治疗带来新选择：目前，激素一线治疗地位尚不能动摇，但临床医生也在探索“激素+X”一线治疗方案，当然，需要更多临床研究加以验证；
➤ 芦可替尼在cGVHD二线治疗药物中占据重要地位：芦可替尼作为二线治疗药物的证据较为充分，Zeiser教授在《新英格兰医学杂志》发布的临床研究结果显示，相比于其他二线治疗药物，芦可替尼治疗效果更优越5，基于此，2024版欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）专家共识强烈推荐芦可替尼作为cGVHD二线治疗药物，2024年6月，中国也给予芦可替尼二线治疗的上市指征，综合以上因素，芦可替尼在2024版共识中获得较高的推荐级别；
➤ 芦可替尼对各靶器官特异性的探索有待推进：cGVHD具有多器官受累的特点，所以，在二线治疗中，临床医生需要开展更多临床研究，特别是更多中国临床研究探索芦可替尼对哪些靶器官的亲和力更高、效果更好，以期实现芦可替尼精准化治疗，包括在多药耐药的cGVHD中芦可替尼如何联合其他药物，提高治疗效果、达到更好治愈。
医脉通：在2024版共识的指引下，能否请您谈一下未来我国在移植后cGVHD诊治的发展方向？
张曦教授
凭借造血干细胞应用学组的智慧，2024版共识得以发布，对cGVHD诊治进行全面梳理后，未来可能有以下几项工作需要推进：
➤ 精准诊断：目前，cGVHD主要依靠症状进行诊断，必要时进行病理活检，而在症状诊断和病理活检诊断间能否采用患者容易接受、标本容易获取的精准诊断方法可提上研究日程，包括对多种生物标志物的探索，如细胞亚群、细胞因子、趋化因子、自身抗体以及多种微小核糖核酸（microRNA），同时，将生物标志物与临床大数据、患者治疗状况等结合，再辅以人工智能，建立多参数、多模态的诊断模型，为cGVHD精准诊断、治疗、预后评估以及精准选药提供参考；
➤ 一线治疗：启动更多临床研究或中国特色研究，探索“糖皮质激素+X”治疗模式如何提高cGVHD一线治疗有效率、降低激素停药后的复发率；
➤ 二线治疗：cGVHD患者二线治疗有效率低、复发率高，如何按照靶器官的特异性进行精准用药、或者按照药物机制进行联合用药，是未来发展方向；
➤ cGVHD患者生活质量评估：提倡临床医生评估cGVHD患者生活质量，推荐将患者生活质量作为评价cGVHD治疗疗效的标准之一。
希望未来在大家的努力下，共同开展针对以上四个方面的多中心临床研究，将cGVHD中国方案建设得更好，造福于更多cGVHD患者。
张曦 教授
主任医师、教授，博士（后）导师；长江学者特聘教授/重庆市首席医学专家
陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心/全军血液病中心 主任
重庆市临床重点学科/血液病与微环境重点实验室 主任
中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中国血液病专科联盟副理事长
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
Blood & Genomics 杂志主编
参考文献：
1.中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组,中国抗癌协会血液病转化委员会.中华血液学杂志,2021,42(04):265-275.
2.中华医学会血液学分会干细胞应用学组.中华血液学杂志,2024,45(08):713-726.
3.GaoL,et al.JClinOncol,2016,34(24):2843-2850.
4.HuangR,et al.JAMA Oncol,2024,10(2):220-226.
5.Zeiser R,et al.N Engl J Med.2021;385:228-238.
审批码JAK0033627-78157，有效期为2024-11-07至2025-11-06，资料过期，视同作废
