近期，Chin Chem Lett在线刊发了中国药科大学孔令义、徐文军团队发表的文章，题目：Houpolignols A–D, enantiomeric obovatol oligomeric neolignans with anti-NASH activities from Magnolia officinalis var. biloba，doi：10.1016/j.cclet.2024.110522。
从凹叶厚朴中分离鉴定了三个具有四环[9.3.1.02,7.09,14]十五烷、8,18-二氧五环[13.3.1.15,9.04,16.013,20]二十烷全新骨架的和厚朴新酚聚合物。脱芳构化和自由基级联环化被认为在1–3的生源形成中发挥了关键作用。化合物1能够通过促进脂肪酸β氧化发挥抗NASH作用。
浙江产凹叶厚朴是中药厚朴的基源植物之一，习称“温朴”，质量较好，产量较大，以燥湿消痰、下气除满的传统功效被广泛应用于中医临床实践中。凹叶厚朴中主要含有以厚朴酚、和厚朴酚、和厚朴新酚为代表的新木脂素及其聚合物类、倍半萜类、异喹啉类生物碱等多种结构类型的化合物。这些化合物通常具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抑制PTP1B等活性。通过碳碳键或者醚键聚合形成的结构复杂新颖的新木脂素低聚物是凹叶厚朴化学成分研究的热点之一。目前已经报道了一些厚朴酚/和厚朴酚为聚合单元的碳碳聚合新木脂素类化合物，而以和厚朴新酚为基本组成单元的聚合物目前报道大多以简单的醚键聚合为主。
浙江丽水产凹叶厚朴的根皮、枝皮和茎皮中存在含量较高的和厚朴新酚等单倍新木脂素。本文在HPLC-Q-TOF/MS和HPLC-DAD指导下，从中分离获得了四对和厚朴新酚碳碳聚合低聚新木脂素，(+)/(–)-houpolgnols A-D（1–4）。通过HRESIMS、1D&2D NMR、量子化学计算以及X-射线单晶衍射等实验，确定了其四环[9.3.1.02,7.09,14]十五烷（1和2）和8,18-二氧五环[13.3.1.15,9.04,16.013,20]二十烷（3）全新骨架核心结构和绝对构型。和厚朴新酚及其脱芳构化衍生物之间的自由基串联环化反应被推测可能是1–4生源合成途径中的关键步骤。（±）-1能够通过促进脂肪酸β氧化发挥抗脂质蓄积作用。本文详细介绍了这些化合物的分离、结构解析和抗NASH活性研究。这些化合物的发现进一步揭示了厚朴的化学物质基础，并为基于中药活性分子的抗NASH新药研究奠定了基础。
图1. 化合物1的关键2D-NMR相关以及晶体结构。
图2.化合物（±）-1对FFA诱导的L02细胞脂质代谢相关蛋白和mRNA表达及脂质积累的影响。（A）L02细胞中的TG水平。（B）L02细胞中的MDA水平。（C）通过Western blot检测的PPARα、ACOX1、ACSL1、CPT1A和CPT2蛋白质水平。（D）通过RT-qPCR测定的mRNA表达，GAPDH作为mRNA表达标准化的参考基因。
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