提及癌症，往往令人心生畏惧与迷茫。
但值得庆幸的是，医学科技的日新月异正逐步改变这一现状，为癌症治疗开辟了多元化的路径。
其中，免疫治疗作为一颗璀璨的新星，正引领着医疗领域的前沿探索。
今天，我们要深入探讨一种前沿的治疗方式——NK细胞疗法。
NK细胞，即自然杀伤细胞，它们拥有直接攻击并消灭癌细胞的能力。
在肿瘤的综合治疗策略中，NK细胞正逐渐展现出其独特的价值。特别是在应对肿瘤微小病灶，以及预防肿瘤复发或转移方面，NK细胞疗法展现出了巨大的潜力。
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研究表明：手术治疗可能对乳腺癌微转移灶的生长动力学产生影响，加速肿瘤的复发和转移
《Does surgery modify growth kinetics of breast cancer micrometastases?》（手术切除原发肿瘤对乳腺癌转移灶生长动力学的影响）是一项关于乳腺癌手术治疗效果及其对肿瘤微转移影响的重要研究。
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由意大利国家肿瘤研究所的团队发表在行业期刊《Br J Cancer》上。
研究人员对1173例接受手术治疗的乳腺癌患者与250例未接受手术治疗的乳腺癌患者的生存时长进行了深入回顾与分析。
结果显示，在手术组中，患者的死亡率呈现出两个显著的峰值，第一个出现在治疗后第3年，第二个则在第8年显现。相比之下，非手术组的患者死亡率则呈现出不同的模式，其唯一的死亡高峰出现在第4年，此后死亡率趋于平稳，形成了一个相对恒定的平台阶段。
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图：乳腺癌患者的死亡率:未接受治疗的患者和接受乳房切除术的患者之间的比较。
因此，部分病人甚至可能因为手术而加速肿瘤的复发和转移，导致病人生存时间缩短。
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近年来，科学界已经明确指出了免疫细胞功能障碍与手术后肿瘤的复发和转移之间存在着紧密的关联。
其中，NK细胞这类关键的先天性免疫细胞，在遭遇外伤、手术或是危重状况时，会出现显著的功能障碍。
尤为值得关注的是，实体瘤的手术切除操作，不仅未能完全消除肿瘤风险，反而可能增加肿瘤复发、转移乃至死亡的概率。
这一现象早在1913年就被观察到，但直到近年来，研究者们才逐渐认识到细胞免疫功能障碍在这一过程中所扮演的核心角色。
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NK细胞抗肿瘤的应用案例一：缓解率高达75%，针对EGFR突变的肺癌疗效显著
对于携带有EGFR突变的肺腺癌患者而言，他们往往对化疗药物的反应不够理想，这进而导致了相对较差的疾病预后。
特别是在东亚地区，肺腺癌患者中EGFR突变的比例高达40%以上。
鉴于这一情况，目前靶向治疗已成为针对EGFR突变肺癌的重要一线治疗手段。
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然而，如何有效预防耐药性的产生，并进一步提升治疗效果，已成为该领域研究的重点方向。
一项招募了48例患者的临床研究深入探索了NK细胞联合靶向疗法在具有或不具有EGFR突变的晚期肺腺癌患者中的治疗效果，主要评估指标包括治疗反应率及无进展生存期（PFS）。
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研究结果显示，NK细胞与第二代靶向药物阿法替尼的联合应用显著优化了治疗效果，具体表现为缓解率大幅提升，从原先的16.7%跃升至75%，同时中位无进展生存期也从6个月延长至9个月。
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分析患者入组时间点和后 3 个月血清中的肿瘤生物标志物（CEA 和 CA125）水平和 CTC 数量。
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图：NK 细胞疗法临床疗效评价
尤为值得一提的是，本研究纳入的EGFR阳性患者均为先前已接受过第一代靶向药物吉非替尼治疗且产生耐药性的患者。
NK细胞疗法在EGFR突变患者群体中展现出的卓越疗效，让研究人员推测，EGFR突变导致的肿瘤细胞快速增殖可能激发了NK细胞的异常活跃状态，这种超活跃状态或许能够逆转靶向药物的耐药性，进而增强了靶向药物的敏感性。
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NK细胞抗肿瘤的应用案例二：64岁患者接受NK细胞治疗2个周期，复发转移停止
在《Cancer Reports》这一权威行业期刊上，报道了一例结直肠癌临床案例。
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案例中的主角是一位64岁的女性患者，她曾因横贯性结肠肿瘤导致的部分性肠梗阻和血性腹泻而就医，并于2018年12月接受了横结肠切除术。
术后病理结果显示为横结肠腺癌，且淋巴结受累呈阳性，判定为III期肿瘤，但手术达到了R0切除标准，即完整切除了肿瘤。
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图：患者PET-CT扫描视图，显示结肠腔内以外的腹膜和结肠系膜区域摄取了氟脱氧葡萄糖，并用浅色箭头标记
术后两个月，患者的癌胚抗原（CEA）水平维持在1.3ng/mL的低位。然而，患者拒绝了辅助化疗的建议。
六个月后，PET-CT扫描结果显示间膜淋巴结葡萄糖摄取异常，提示可能存在肿瘤复发。
面对这一情况，临床团队采取了NK细胞治疗方案。
他们首先采集了患者约60cc的外周血，经过两周的繁殖和激活NK细胞后，将这些细胞重新输回患者体内，整个过程耗时约一个半小时。
随后，患者接受了两个周期的NK细胞治疗，第二次治疗与第一次相隔三个月。
在切除肿瘤后的三年里，患者接受了定期的PET-CT扫描随访。
令人振奋的是，扫描结果显示没有新的葡萄糖摄取异常，表明肿瘤没有进一步复发或转移。
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图：在自然杀伤细胞治疗后进行的PET-CT扫描评估中，我们在轴切面上发现局部转移灶不再有氟脱氧葡萄糖摄取，腹腔内也没有额外的摄取。
患者对NK细胞治疗的耐受性良好，没有出现与免疫相关的不良反应。
在日常生活中，患者能够很好地耐受各项活动，直至2022年12月下旬，她都没有表现出局部区域复发的体征和症状，也没有长期心肺疾病的困扰。
简而言之，这位患者在接受NK细胞治疗后，不仅病灶区域的免疫相关不良反应得到了缓解，而且她的日常生活也恢复了正常。至今，她仍未出现局部复发的迹象和症状，这一治疗成果无疑为结直肠癌患者带来了新的希望和曙光。
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结语
综上所述，随着科研探索的不断前行，NK细胞治疗在癌症治疗领域正日益凸显出其不可替代的重要性。
尽管手术、化疗和放疗依然是目前癌症治疗的主力军，但它们各自存在一定的局限性和挑战。
相比之下，NK细胞治疗作为一种创新且疗效显著的治疗手段，正逐渐受到医生和患者的青睐，成为癌症治疗的新选项。
在降低癌症术后复发和转移的风险方面，NK细胞治疗展现出了非凡的潜力。
手术虽然能够直接切除肿瘤，但也可能对机体的免疫系统造成一定的损害。
而NK细胞治疗则通过强化免疫系统的功能，助力身体更加有力地抗击癌细胞，从而有效地降低术后的复发和转移风险。这一治疗模式的出现，无疑为癌症患者带来了新的希望和治疗途径。
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研究表明：手术治疗可能对乳腺癌微转移灶的生长动力学产生影响，加速肿瘤的复发和转移
《Does surgery modify growth kinetics of breast cancer micrometastases?》（手术切除原发肿瘤对乳腺癌转移灶生长动力学的影响）是一项关于乳腺癌手术治疗效果及其对肿瘤微转移影响的重要研究。
由意大利国家肿瘤研究所的团队发表在行业期刊《Br J Cancer》上。
研究人员对1173例接受手术治疗的乳腺癌患者与250例未接受手术治疗的乳腺癌患者的生存时长进行了深入回顾与分析。
结果显示，在手术组中，患者的死亡率呈现出两个显著的峰值，第一个出现在治疗后第3年，第二个则在第8年显现。相比之下，非手术组的患者死亡率则呈现出不同的模式，其唯一的死亡高峰出现在第4年，此后死亡率趋于平稳，形成了一个相对恒定的平台阶段。
图：乳腺癌患者的死亡率:未接受治疗的患者和接受乳房切除术的患者之间的比较。
因此，部分病人甚至可能因为手术而加速肿瘤的复发和转移，导致病人生存时间缩短。
近年来，科学界已经明确指出了免疫细胞功能障碍与手术后肿瘤的复发和转移之间存在着紧密的关联。
其中，NK细胞这类关键的先天性免疫细胞，在遭遇外伤、手术或是危重状况时，会出现显著的功能障碍。
尤为值得关注的是，实体瘤的手术切除操作，不仅未能完全消除肿瘤风险，反而可能增加肿瘤复发、转移乃至死亡的概率。
这一现象早在1913年就被观察到，但直到近年来，研究者们才逐渐认识到细胞免疫功能障碍在这一过程中所扮演的核心角色。
NK细胞抗肿瘤的应用案例一：缓解率高达75%，针对EGFR突变的肺癌疗效显著
对于携带有EGFR突变的肺腺癌患者而言，他们往往对化疗药物的反应不够理想，这进而导致了相对较差的疾病预后。
特别是在东亚地区，肺腺癌患者中EGFR突变的比例高达40%以上。
鉴于这一情况，目前靶向治疗已成为针对EGFR突变肺癌的重要一线治疗手段。
然而，如何有效预防耐药性的产生，并进一步提升治疗效果，已成为该领域研究的重点方向。
一项招募了48例患者的临床研究深入探索了NK细胞联合靶向疗法在具有或不具有EGFR突变的晚期肺腺癌患者中的治疗效果，主要评估指标包括治疗反应率及无进展生存期（PFS）。
研究结果显示，NK细胞与第二代靶向药物阿法替尼的联合应用显著优化了治疗效果，具体表现为缓解率大幅提升，从原先的16.7%跃升至75%，同时中位无进展生存期也从6个月延长至9个月。
分析患者入组时间点和后 3 个月血清中的肿瘤生物标志物（CEA 和 CA125）水平和 CTC 数量。
图：NK 细胞疗法临床疗效评价
尤为值得一提的是，本研究纳入的EGFR阳性患者均为先前已接受过第一代靶向药物吉非替尼治疗且产生耐药性的患者。
NK细胞疗法在EGFR突变患者群体中展现出的卓越疗效，让研究人员推测，EGFR突变导致的肿瘤细胞快速增殖可能激发了NK细胞的异常活跃状态，这种超活跃状态或许能够逆转靶向药物的耐药性，进而增强了靶向药物的敏感性。
NK细胞抗肿瘤的应用案例二：64岁患者接受NK细胞治疗2个周期，复发转移停止
在《Cancer Reports》这一权威行业期刊上，报道了一例结直肠癌临床案例。
案例中的主角是一位64岁的女性患者，她曾因横贯性结肠肿瘤导致的部分性肠梗阻和血性腹泻而就医，并于2018年12月接受了横结肠切除术。
术后病理结果显示为横结肠腺癌，且淋巴结受累呈阳性，判定为III期肿瘤，但手术达到了R0切除标准，即完整切除了肿瘤。
图：患者PET-CT扫描视图，显示结肠腔内以外的腹膜和结肠系膜区域摄取了氟脱氧葡萄糖，并用浅色箭头标记
术后两个月，患者的癌胚抗原（CEA）水平维持在1.3ng/mL的低位。然而，患者拒绝了辅助化疗的建议。
六个月后，PET-CT扫描结果显示间膜淋巴结葡萄糖摄取异常，提示可能存在肿瘤复发。
面对这一情况，临床团队采取了NK细胞治疗方案。
他们首先采集了患者约60cc的外周血，经过两周的繁殖和激活NK细胞后，将这些细胞重新输回患者体内，整个过程耗时约一个半小时。
随后，患者接受了两个周期的NK细胞治疗，第二次治疗与第一次相隔三个月。
在切除肿瘤后的三年里，患者接受了定期的PET-CT扫描随访。
令人振奋的是，扫描结果显示没有新的葡萄糖摄取异常，表明肿瘤没有进一步复发或转移。
图：在自然杀伤细胞治疗后进行的PET-CT扫描评估中，我们在轴切面上发现局部转移灶不再有氟脱氧葡萄糖摄取，腹腔内也没有额外的摄取。
患者对NK细胞治疗的耐受性良好，没有出现与免疫相关的不良反应。
在日常生活中，患者能够很好地耐受各项活动，直至2022年12月下旬，她都没有表现出局部区域复发的体征和症状，也没有长期心肺疾病的困扰。
简而言之，这位患者在接受NK细胞治疗后，不仅病灶区域的免疫相关不良反应得到了缓解，而且她的日常生活也恢复了正常。至今，她仍未出现局部复发的迹象和症状，这一治疗成果无疑为结直肠癌患者带来了新的希望和曙光。
综上所述，随着科研探索的不断前行，NK细胞治疗在癌症治疗领域正日益凸显出其不可替代的重要性。
尽管手术、化疗和放疗依然是目前癌症治疗的主力军，但它们各自存在一定的局限性和挑战。
相比之下，NK细胞治疗作为一种创新且疗效显著的治疗手段，正逐渐受到医生和患者的青睐，成为癌症治疗的新选项。
在降低癌症术后复发和转移的风险方面，NK细胞治疗展现出了非凡的潜力。
手术虽然能够直接切除肿瘤，但也可能对机体的免疫系统造成一定的损害。
而NK细胞治疗则通过强化免疫系统的功能，助力身体更加有力地抗击癌细胞，从而有效地降低术后的复发和转移风险。这一治疗模式的出现，无疑为癌症患者带来了新的希望和治疗途径。
