长寿与否,取决于你的免疫系统!NK细胞可清除衰老细胞,延长寿命20%-30%。

美体   2024-12-02 16:25   北京  
长寿与否,取决于你的免疫系统!NK细胞可清除衰老细胞,延长寿命20%-30%
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引言

文献表明,那些活到百岁以上的人,往往拥有一种“超级免疫”系统。随着年龄增长,人体的免疫系统功能会逐渐下降,表现为免疫细胞功能的失调和种类比例的变化。保持免疫系统的健康对于延长寿命至关重要。科学家们建议通过健康的生活方式、接种疫苗、避免感染、免疫细胞疗法等手段来帮助免疫系统更好地面对外界挑战。

为什么有些人能活到100岁以上?长寿的秘密是什么?

科学家们一直在试图回答这些问题,而最近的一项新研究揭示了一个令人振奋的答案:那些活到百岁以上的人,往往拥有一种“超级免疫”系统。

换句话说,长寿与一个人是否具备强大且高度适应的免疫系统有着密切关系。
在这项研究中,科学家们分析了百岁老人(平均年龄106岁)和年轻群体(20-89岁)外周血单个核细胞(PBMCs)的基因表达及细胞特征,发现了一些重要的免疫特征。

研究纳入了14 位百岁老人和52名20-89岁的不同人群并将他们分为年轻、中年、老年、长寿四组人群。

研究结果显示,与年轻人相比,百岁老人血液中的免疫细胞类型和比例发生了显著变化。
这些变化不仅体现在免疫系统中T细胞与B细胞比例的显著转变上,还反映了这些老人一生中面对各种环境和病原体所做出的免疫应对。

这些特性表明,百岁老人拥有高度适应和抗压的免疫系统,可以有效应对各种炎症和外界挑战。

长寿与免疫系统的强大适应力息息相关


研究发现,随着年龄增长,人体的免疫系统功能会逐渐下降,表现为免疫细胞功能的失调和种类比例的变化。

老年人免疫衰老的特点是胸腺退化、T 和 B 细胞反应改变、幼稚/记忆T细胞比率改变、血清 IgG 和 IgA 水平升高、慢性低度炎症以及对新微生物抗原(包括疫苗)反应不佳。再者就是对新抗原的反应能力下降、记忆T细胞的积累以及低度炎症。
在此项研究中,研究者也发现,相较于年龄界线在20-89之间的三个组,长寿组的骨髓细胞的比例增加,淋巴细胞的比例减少,具体结果如下图所示。
这项研究通过图表显示了百岁老人和其他年龄群体免疫细胞组成的显著差异,特别是在髓样细胞与淋巴细胞的比例上,呈现出髓样细胞比例增加、淋巴细胞比例减少的趋势(图2)。

这种“超级免疫”使得他们在面对各种免疫挑战时仍然保持了较高的免疫功能,使得他们的免疫系统中更多的细胞表现出对抗病原体的能力,而不是衰老个体中常见的慢性炎症状态。从而有效地延缓了衰老相关疾病的发生。

NK细胞,即自然杀伤细胞,是人体先天性免疫的核心细胞,具有双重功能,既可以作为免疫细胞发挥杀伤作用,又可以作为免疫调节细胞参与免疫应答。它们时刻处于警戒状态,无需预先激活就可以直接对抗入侵的病原体。
NK免疫因其机警反应和广谱杀敌特性,常被称为免疫军团中的“特警”部队,也是人体健康的第一道防线。相较于中性粒细胞、巨噬细胞等其他先天性免疫细胞,NK细胞在清除细菌和抵御病毒方面的作用范围更加广泛。

与获得性免疫细胞T细胞相比,NK细胞在预见“敌人”入侵方面反应更加灵敏,且具有更广泛的“杀敌”能力,不仅限于杀伤肿瘤细胞,还在抵御病毒和抗衰老方面具有重要作用。

我们都清楚地知道,人体的衰老是由构成人体基本单位的细胞衰老所导致的。随着年龄的增长,那些停止生长的细胞在体内不断积累,形成毫无用处的“僵尸细胞”。这些僵尸细胞长期存在于体内,可能会引发与衰老相关的各种疾病,如老年退行性疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、组织/器官纤维化、糖尿病、骨质疏松症、自身免疫性疾病等等。这些疾病具有极高的发病率和死亡率,是导致人类死亡的重要因素。

有趣的是,最近的研究发现,人体的衰老可能是体内“僵尸细胞”堆积的结果。而作为先天性免疫细胞的核心细胞,NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。

2016年2月4日,《自然》杂志刊登了一篇由美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新研究成果。这项研究显示,以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可以使动物的寿命延长20%-30%。这一发现为我们提供了新的视角,让我们开始思考如何利用NK细胞来对抗衰老,从而延长人类寿命。
△ 相关研究结果在线发表在《Nature》期刊上
这些研究结果进一步证实,清除这些僵尸细胞可能是一种极具吸引力的延迟肿瘤形成、保持组织和器官功能,甚至是延长健康寿命的方法,且无明显副作用。这一发现不仅为抗衰老和延长寿命提供了新的策略,同时也为开发新的治疗方法提供了新的思路免疫细胞的衰老和人体的衰老密切相关,研究显示人体免疫系统的免疫力在20岁左右达到高峰,到了40岁时的能力就只剩下一半,到了70岁时更是急降到1/10,各种疾病随之接踵而来。
NK细胞活性影响人体的寿命
免疫系统在抗衰老中的作用远比我们想象的大得多,一个长寿的人,他的免疫系统功能一定是强于同龄的人的。有研究者长期观察了138位健康人(年龄在4-106岁之间,其中有26名百岁老人),结果表明,年轻人的NK细胞杀伤活性最强为63%,中年人群的NK细胞杀伤活性为33%,而世纪老人的NK细胞的杀伤活性竟然高达55%左右,比一般中年人还高出许多。


NK细胞抗衰老作用机制
NK细胞在体内游走一圈只需6分钟,一天下来可在人体循环240圈,因为游走速度快,所以一旦发现体内衰老、 病变细胞及病毒异物,可在数分钟内解决问题,而且手段颇多。
1、直接摧毁:以释放穿孔素,直接杀死老化病变的细胞
2、启动细胞凋亡开关:与老化细胞的受体结合后,使老化细胞自行凋亡
3、阻断营养供给:利用IFN-y(伽马干扰素)切断老化细胞的营养供给,使其自然死亡
4、活化吞噬细胞:能招募更多的吞噬细胞增加对衰老细胞的清理
NK细胞能够数种手段并用,高效保卫身体不受侵害,达到延缓衰老、保持年轻的目的。

免疫细胞:实现长寿的科学策略


由上述研究可知,随着年龄增长,人体会出现免疫细胞功能的失调和种类比例的变化。而免疫细胞功能的平衡对人体健康和抗衰至关重要。

例如,《中国医药生物技术》等杂志共同发表的《免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识》提到,免疫细胞功能状态的动态平衡被打破,会导致各种疾病和亚健康问题。维持免疫细胞功能状态正常水平是免疫系统健康管理和免疫治疗的基本目标。
近年来,免疫细胞减少免疫衰老的研究被人们所重视。发表在《Biochemistry and Biophysics Reports》的一个研究通过五个临床案例探讨了自体扩增激活的NK细胞(aNK)对免疫衰老的影响[4]

研究人员证实了自体增殖和活化的NK可以减少体外衰老细胞和人体免疫衰老,此外还有助于减少衰老的有害特征,如炎症。通过为期459天的研究发现,为了有效减少免疫衰老,人们可能需要定期进行自体NK细胞治疗。


这是首次记录到两次自体NK细胞疗法,免疫衰老指标的减少持续超过1年。这项研究为利用自体NK细胞来抗衰老提供了新的科学依据。

再比如,国际期刊《Immunity & Ageing》上发表了一篇题为“Adoptive NK cell therapy: a potential revolutionary approach in longevity therapeutics”的综述[5],探讨了NK细胞疗法作为一种潜在的革命性方法在长寿治疗中的应用。

过继性 NK 细胞疗法在长寿治疗中的潜力

文献表明,过继性 NK 细胞疗法直接靶向并去除衰老细胞,从而减轻衰老相关分泌表型并恢复免疫力。这种干预打破了衰老的恶性循环,最终减轻了衰老相关疾病的负担。






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