【金猿技术展】测序数据分析——单细胞测序数据分析细胞轨迹

本发明涉及单细胞生信技术领域，提出了一种基于单细胞测序数据分析细胞轨迹的方法及电子设备，以解决单细胞测序数据分析细胞轨迹存在的计算量巨大，分析不够准确的问题。

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种基于单细胞测序数据分析细胞轨迹的方法及电子设备，以解决单细胞测序数据分析细胞轨迹存在的计算量巨大，分析不够准确的问题。

基于上述目的，本发明提供了一种基于单细胞测序数据分析细胞轨迹的方法，包括：对待分析细胞轨迹的单细胞测序数据进行初始分析，基于各个基因在各个细胞中的UMI条数，得到各个细胞的细胞-基因表达矩阵；统计各个细胞的表达基因数分布、UMI条数分布和线粒体含量分布；筛选单细胞中鉴定到的基因数量和单细胞中UMI的线粒体基因表达量比例符合预设条件的高质量细胞的细胞-基因表达矩阵；对高质量细胞的细胞-基因表达矩阵依次进行保留高可变特征基因、降维分析以及细胞分群，得到细胞亚群；筛选细胞亚群上调的差异表达基因，并将结果可视化；保留具有细胞亚群上调的差异表达基因的高质量细胞，构建细胞轨迹，并进行细分析细胞轨迹，得到在不同状态之间差异表达的基因，并进行差异基因可视化。

在其中一个实施例中，所述保留高可变特征基因具体包括：利用方差稳定化转换对高质量细胞的细胞-基因表达矩阵进行标准化；对于每个基因，计算所有细胞之间标准值的方差，并根据方差对所有特征进行排序筛选，得到高可变特征基因。

在其中一个实施例中，所述利用方差稳定化转换对高质量细胞的细胞-基因表达矩阵进行标准化具体包括：使用高质量细胞的细胞-基因表达矩阵计算每个基因的均值和方差，并分别进行对数转换；对对数转换所得数据分别进行局部拟合和全局拟合，以预测每个基因均值-方差关系，得到给定某一特征均值对应的方差估计值；通过式计算标准值，其中，zij为细胞j特征i的标准值，xij为细胞j特征i的初始值， 为特征i的平均初始值，δi为从全局方差拟合得出的特征i的期望标准差。

在其中一个实施例中，所述根据方差对所有基因进行排序筛选，得到高可变特征基因具体包括：筛选排序所得序列中的前2000个基因，得到高可变特征基因。

在其中一个实施例中，所述降维分析具体包括：使用ScaleData函数对保留的高可变特征基因进行线性变换；使用RunPCA函数对线性变换所得结果进行PCA降维分析，选取分析结果中的前16个最显著的主成分进行细胞分群。

在其中一个实施例中，所述细胞分群具体包括：利用前16个最显著的主成分构建基于欧式距离的KNN聚类关系图；基于KNN聚类关系图中的局部领域的共享重叠，细化前16个最显著的主成分中任意两个细胞之间的边缘权重；使用FindClusters函数进行细胞分群，并将细胞分群结果使用UMAP和tSNE的降维数据可视化。

在其中一个实施例中，所述筛选细胞亚群上调的差异表达基因包括：选取符合筛选条件的前5个基因作为细胞亚群上调的差异表达基因；所述筛选条件包括：每个细胞亚群的差异表达基因需与所有其它细胞亚群均有差异；筛选的基因在目标亚群和剩余细胞中，均在25％以上的样本中有表达；P值≤0 .01和基因上调的倍数≥2～0.25。

在其中一个实施例中，所述分析细胞轨迹，得到在不同状态之间差异表达的基因，并进行差异基因可视化具体包括：使用differentialGeneTest函数按照～sm .ns特征鉴定在生物学过程以及其他细胞命运方面在不同状态之间差异表达的基因，筛选差异最显著的50个基因进行差异基因可视化。

在其中一个实施例中，所述预设条件具体包括：单细胞中鉴定到的gene数量为500～7000；单细胞中UMI的线粒体基因表达量比例小于20％。本发明实施例还提供一种电子设备，包括存储器、处理器及存储在存储器上并可在处理器上运行的计算机程序，所述处理器执行所述程序时实现如上所述的方法。

从上面所述可以看出，本发明提供的方法和装置，通过对待分析细胞轨迹的单细胞测序数据进行初始分析，基于各个基因在各个细胞中的UMI条数，得到各个细胞的细胞-基因表达矩阵；统计各个细胞的表达基因数分布、UMI条数分布和线粒体含量分布；筛选单细胞中鉴定到的基因数量和单细胞中UMI的线粒体基因表达量比例符合预设条件的高质量细胞的细胞-基因表达矩阵；对高质量细胞的细胞-基因表达矩阵依次进行表达数据归一化、保留高可变特征基因、降维分析以及细胞分群，得到细胞亚群；筛选细胞亚群上调的差异表达基因，并将结果可视化；保留具有细胞亚群上调的差异表达基因的高质量细胞，构建细胞轨迹，并进行细胞轨迹可视化；分析细胞轨迹，得到在不同状态之间差异表达的基因，并进行差异基因可视化。能够对单细胞测序数据进行过滤，凸显关键基因在细胞轨迹中的作用，降低分析的噪音和干扰，降低了计算资源的消耗，使得对硬件的需求降低，易于推广应用。

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李明壮，中国石油大学硕士，具有丰富的项目管理经验，多次参加国家级重大项目的建设并担任课题负责人，是本项目相关1项已授权和6项已受理发明专利发明人。其主持的公司产品及服务成果成功入选“中关村第二批抗击疫情新技术新产品新服务清单”及“科技部-科技抗疫先进技术成果”。

·隶属机构：荣联科技集团

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